抗感染预防及治疗.docxVIP

第一章 临床常用抗感染药物一、青霉素类二、头孢菌素类三、β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制药复合剂四、氨基糖苷类五、四环素类六、大环内酯类七、其他抗生素八、磺胺类九、喹诺酮类十、呋喃类十一、硝基咪唑类十二、抗结核病药物十三、抗真菌药物十四、抗病毒药物十五、抗寄生虫药物青霉素类作用机制： 青霉素类的作用是干扰细菌细胞壁的合成，而哺乳类动物的细胞没有细胞壁，所以青霉素对人体的毒性很低，达到有效杀菌浓度的青霉素对人体细胞几无影响。代表药物 1、窄谱青霉素（青霉素G青霉素V）2、耐酶青霉素（甲氧西林、苯唑西林、萘夫西林、氯唑西林、氟氯西林）3、广谱青霉素（氨苄西林、阿莫西里、海他西林、美坦西林）4、抗铜绿假单胞菌广谱霉素（羧苄西林、哌拉西林、磺苄西林）5、抗革兰阴性菌青霉素（美西林、替莫西林）头孢菌素类1.作用机理：与青霉素相似。早期认为唯一的作用是抑制转肽酶而干扰细菌细胞壁质的合成。现已证明，β-内酰胺化合物还可与某些蛋白质(β-内酰胺结合蛋白)结合，这些蛋白质的本质可能是细胞膜上的一些酶。由此改变细菌细胞膜的通透性，抑制蛋白质合成，并释放自溶素，因此有溶菌作用，或使之不分裂而成长纤维状。2.代表药物：头孢吡肟头孢匹罗头孢唑南三、其他B-内酰胺类抗生素（一） 1.作用机制：β-内酰胺酶抑制剂细菌耐药最主要机制是细菌通过产生β-内酰胺酶破坏β-内酰胺类抗生素，因而解决细菌产生耐药问题的方法之一，是开发β-内酰胺酶抑制剂，与β-内酰胺类抗生素联合应用，使不耐酶的抗生素发挥它原有的抗菌作用。2.常见药物：多种β-内酰胺类化合物是β-内酰胺酶抑制剂，如邻氯西林（青霉烷）、舒巴坦和他唑巴坦（青霉烷砜）、棒酸（氧青霉烷）、BRL-42715（青霉烯）、亚胺培南（碳青霉烯）和氨曲南（单环β-内酰胺）等，亦有非内酰胺型的抑制剂。（二）β-内酰胺酶种类很多，抑制剂的抑酶谱亦各异。抑制剂与β-内酰胺联合使用，可有效地控制包括耐药菌在内的严重感染，制剂有：棒酸+阿莫西林、棒酸+替卡西林、舒巴坦+氨苄西林、他唑巴坦+哌拉西林、舒巴坦+头孢哌酮等。2.常见药物：β内-内酰胺类抗生素的复方制剂奥格门汀、泰门汀、优力新、他唑西林四、氨基糖苷类 1.氨基糖苷类抗生素对于细菌的作用主要是抑制细菌蛋白质的合成。本类药物的杀菌特点为：1、杀菌速度和杀菌持续时间与浓度呈正相关；2、仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他类药物，对厌氧菌无效；3、PAE长，且持续时间与浓度呈正相关，该特性或许可以说明氨基糖苷类一天给药一次的疗法与每天分次给药同样有效。4、具有初次接触效应；5、在碱性环境中抗菌活性增强。2.一类是由链霉菌产生的抗生素如链霉素、新霉素、丁胺卡那霉素、核糖霉素等；另一类是由小单孢菌产生的抗生素，如庆大霉素、西核霉素和沙加霉素等。五、四环素类1.作用机制本品为广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。除了常见的革兰阳性菌、革兰阴性菌以及厌氧菌外，多数立克次体属、支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体也对本品敏感。本品对革兰阳性菌的作用优于革兰阴性菌，但肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属等对本品敏感。本品对淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋球菌对四环素也耐药。本品对弧菌、鼠疫杆菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等革兰阴性菌抗菌作用良好，对铜绿假单胞菌无抗菌活性，对部分厌氧菌属细菌具一定抗菌作用，但远不如甲硝唑、克林霉素和氯霉素，因此临床上并不选用。多年来由于四环素类的广泛应用,临床常见病原菌包括葡萄球菌等革兰阳性菌及肠杆菌属等革兰阴性杆菌对四环素多数耐药，并且,同类品种之间存在交叉耐药。本品作用机制在于药物能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，阻止氨基酰－tRNA在该位上的联结，从而抑制肽连的增长和影响细菌蛋白质的合成。2.常见药物 土霉素，强力霉素，美满霉素，美他环素，米诺环素六、大环内酯类1作用机制：大环内酯类能不可逆的结合到细菌核糖体50S亚基上，通过阻断转肽作用及mRNA位移，选择性抑制蛋白质合成。现认为大环内酯类可结合到50S亚基23SrRNA的特殊靶位，阻止肽酰基tRNA从mRNA的“A位移向”P“位，使氨酰基tRNA不能结合到”A“位，选择抑制细菌蛋白质的合成；或与细菌核糖体50S亚基的L22蛋白质结合，导致核糖体结构破坏，使肽酰tRNA在肽键延长阶段较早地从核糖体上解离。由于大环内酯类在细菌核糖体50S亚基上的结合点与克林霉素和氯霉素相同，当与这些药物合用时，可发生相互拮抗作用。2.常见药物14元大环内酯类：红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素等；15元大环内酯类：阿奇霉素；16元大环内酯类：螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、罗他霉素、麦白霉素、交沙霉素、柱晶白霉素、米欧卡