第4章镇痛药及镇咳祛痰药讲述.ppt

第4章 镇痛药 和镇咳祛痰药 祛痰药 化学名：N-甲基-N-环已基-2-氨基-3，5-二溴苯甲胺盐酸盐；又名盐酸溴已胺 结构特点： N-环已基、3，5-二溴苯甲胺 溶解性：水微溶、溶于冰醋酸 稳定性：对光稳定，熔融分解，避光保存 代谢：活性代谢物胺溴索；应用 盐酸哌替啶合成： 4.1.3 内源性镇痛物质 1973年以实验证实了鼠脑中存在阿片受体，提示体内存在内源性配体。1975年从哺乳动物脑中分离出两个具有吗啡样镇痛活性的多肽，称为脑啡肽 ： Tyr-Gly-Gly-phe-Leu 亮氨酸脑啡肽(Leu-enkephalin ) Tyr-Gly-Gly-Phe-Met 甲硫氨酸脑啡肽(Met-enkephalin ) 内源性配体 其后一些其它内源性阿片样多肽被发现，例如β-内啡肽(β-endorphin)为31肽，以及β-内啡肽的多种生物活性片断，α-内啡肽（1-16片段）、γ-内啡肽（1-17片段）、 δ-内啡肽（1-27片段）。强啡肽(Dynorphine)为17肽，这些内源性阿片样物质统称内啡肽。 脑啡肽、内啡肽及其它阿片肽的发现为寻找新型镇痛药提供了新的方向。 疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质(可能为P物质),该递质与接受神经元上的受体结合,将痛觉冲动传入脑内。 感觉神经元末梢上存在阿片受体,含脑啡肽的神经元释放脑啡肽,后者与阿片受体结合,减少感觉神经末梢释放P物质,从而防止痛觉冲动传入脑内。 镇痛药的作用拟似脑啡肽。 【作用机制】 4.2 镇咳祛痰药 咳嗽和咯痰是呼吸系统常见症状。通常由感染性炎症、变态反应等疾病引起，镇咳祛痰药可缓解或消除症状。 咳嗽是呼吸系统的一种保护性反射活动，可促进呼吸道内的积痰和异物排除，保持呼吸道畅通，因此，痰液较多，痰液粘稠的病例一般不宜应用镇咳药，以免痰液滞留造成支气管阻塞，甚至窒息。但剧烈而频繁的咳嗽，特别是刺激性干咳，严重影响生活和休息，或引起其他并发症者，需要应用镇咳药。 4.2.1 镇咳药 镇咳药可以抑制咳嗽反射的各个环节而中止咳嗽。按其作用机制可分成两类： 中枢性镇咳药——抑制咳嗽中枢 如：磷酸可待因、福尔可定 外周性镇咳药(末梢性镇咳药)——抑制咳嗽反射感受器、传入或传出神经任何一环节 如：枸橼酸喷托维林 中枢性镇咳药，激动延脑咳嗽中枢神经细胞阿片受体，抑制咳嗽中枢，镇咳作用强、快，为吗啡1/4，是标准镇咳药；用于各种剧烈干咳，尤其适用于胸膜炎干咳伴胸痛者；不宜用于痰粘稠而量多及呼吸道不畅通的病人；长期应用有成瘾性，不可滥用。 磷酸可待因（codeine）（甲基吗啡） 左旋光性 可待因分子中无游离酚羟基，性质较吗啡稳定，但遇光仍易变质，需避光保存。可待因镇痛作用为吗啡的1/10，主要用作镇咳药。 枸橼酸喷托维林（pentoxyverine） 又名咳必清，枸橼酸维静宁。为人工合成镇咳药。对咳嗽中枢有直接抑制作用，兼有轻度阿托品样作用和局部麻醉作用，反复应用无依赖性。吸收后还轻度抑制支气管内感受器及传入神经末梢，并可解除支气管平滑肌痉挛，减低气道阻力。 适用于上呼吸道炎症引起的干咳，禁用于多痰病例。 4.2.2 祛痰药（expectorants） 药物祛痰机制： 刺激呼吸道黏膜，增加分泌，使痰液变稀易于咳出；或通过使粘多糖纤维分解和断裂，使痰粘稠度降低而易于咳出。 药物减少咳嗽和缓解呼吸困难，也有助于控制继发感染。 分为：恶心性祛痰和粘痰溶解药。 祛痰药指帮助痰液排出的药物。 *盐酸溴已新 * * * 镇痛药与解热镇痛药 镇痛药又称麻醉性镇痛药，是作用于中枢神经系统，选择性抑制痛觉，有极强的镇痛作用，主要用于手术后、创伤烧伤后疼痛及各种急症疼痛。大多数此类药物极易成瘾，属麻醉药品管理范围。如吗啡、可待因等。 作用机制：通过与体内的阿片受体结合, 减少感觉神经末梢释放P物质，从而防止痛觉冲动传入脑内，发挥镇痛等多种药理作用。 解热镇痛药是一类解热、镇痛、消炎作用的药物。镇痛作用主要在外周神经，对轻、中度、慢性钝痛效果显著，如头痛、牙痛、关节痛等。属此类药品的有阿司匹林（乙酰水杨酸）、扑热息痛（对乙酰氨基酚）等。 作用机制：通过抑制花生四烯酸环氧化酶，阻断前列腺素的生物合成而达到解热、镇痛、消炎作用。 疼痛是许多疾病的常见症状，是与组织损伤相关联的不愉快的感