宫颈癌的研究进展2.doc

宫颈癌的研究进展 吴亚猛1，陈思瑶1，张琳娜1，韩景春1，那文婷1，张巍2* （吉林医药学院：1.临床医学院,2.生化教研室，吉林 吉林132013） 摘要：恶性肿瘤一直是威胁人类健康的一大主要因素，宫颈癌是女性罹患的各种肿瘤中危害最严重的生殖系统恶性肿瘤，人乳头瘤病毒（hpv）与宫颈癌的发病有着必然的联系。近年来hpv的防治也有一些新的进展，本文拟对宫颈癌的研究进展做一综述。 关键词：宫颈癌 肿瘤细胞 hpv 宫颈癌是女性罹患的各种肿瘤中危害最严重的生殖系统恶性肿瘤。在我国，宫颈癌每年的新发病例平均在13万例以上，在世界的年发病总数中，中国占到1/3到1/4之间，而且现在中国宫颈癌患者的年轻化趋势越来越明显[1][2]。近50年来,国内外广泛开展了巴氏涂片和宫颈癌普查、普治工作,使宫颈癌发病率及死亡率均明显下降,但近年来随着在一些地区人乳头瘤病毒感染率的上升和社会生活的变化,宫颈癌的发病率有明显上升趋势[3]。 1.宫颈癌发生的危险因素 1.1hpv HPV是一种双股环形 DNA 病毒属于乳多空病毒科的乳头瘤病毒属，能引起人类皮肤和粘膜组织的多种良性乳头状瘤或疣，可导致组织的异常增生，某些亚型感染还具有潜在的致癌性[4]。HPV 基因组有 9 个开放读码框，包含早期转录区（E 区）、晚期转录区（L 区）和上游调控区（URR）3 个功能区。早期转录区长度约 4500 bp，包含了 8 个开放阅读框，根据其功能的活动时段，可分为 6 个早期蛋白（El、E2 和 E4～E7）和 2 个晚期蛋白（L1 和 L2），其中 E1 可以参与病毒的复制，E1/E2 可以参与病毒的转录调控，E5/E6 参与细胞的转化等，即早期基因可参与病毒的复制、转录的调控、翻译和细胞的转化等；晚期基因编码病毒主要和次要的衣壳蛋白并促进病毒 DNA 进入细胞，控制早、晚转录区的转录，在病毒感染晚期表达的蛋白主要参与病毒衣壳的形成。 分子流行病学已经证实:感染人乳头瘤病毒(HPV)与宫颈癌有着密切的关系。宫颈癌的筛查可以降低宫颈癌发生的危险,却不能阻止HPV的感染。目前对HPV的感染尚无确切治疗方法,但是已有研究采用HPV的疫苗来预防和治疗该病毒的感染,以此来预防宫颈癌的发生。有大规模研究证实,应用HPV疫苗的获益大于风险。因此,研究HPV和宫颈癌的关系对于宫颈癌的预防及治疗都有重要意义。已知的HPV型别有130多种,其中约40种涉及生殖道感染,约20种与肿瘤相关。其中，最常见的致癌亚型是HPV16型，而E6-E7基因是致癌基因[5] [6]，根据HPV型别与子宫颈癌发生危险性高低分为低危型HPV和高危型HPV和潜在高危型HPV。低危型 HPV 可以引起肛周皮肤等外生殖道湿疣、宫颈上皮内低度病变等，高危型 HPV 和潜在高危型 HPV可以导致浸润性鳞状上皮细胞癌，与宫颈上皮内高度病变的发生和宫颈癌的发生相关，其中高危型 HPV16 和 HPV18 可导致恶性肿瘤。低危型HPV包括HPV1、6, 11、42、43等,高危型HPV包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等,95%以上的宫颈癌是由高危型HPV 引起的，其自然病程是由一个从宫颈上皮不典型增生到原位癌、再到浸润癌的一个连续发生、发展的过程[7] [8]。研究表明HPV感染存在地域差异，不同地区的人们感染的亚型有所不同，但HPV16/18 型的综合感染率大于70%。 1.2行为因素 宫颈癌的发生除与hpv感染密切相关外，还与诸多因素有关。其中行为危险因素是目前被公认的宫颈癌发生的主要危险因素，包括性生活过早、多个性伴侣、早婚、多胎、卫生条件差、配偶性生活紊乱、吸烟、口服避孕药等[9]。据相关研究发现在行为危险因素中性生活过早及多个伴侣最易导致宫颈癌的发生，原因是性生活过早，下生殖道发育尚未成熟对致癌因素的刺激较为敏感，又再多个伴侣刺激下极易发生癌变[9—11]。 1.3宫颈糜烂 部分专家学者认为宫颈糜烂与hpv病毒感染有关，因此极易诱发宫颈癌，应把宫颈糜烂患者作为宫颈癌防治的重点对象[12][13]。但也有人经过研究发现，与光滑的宫颈相比，糜烂的宫颈发生CTN和宫颈癌的可能性并未增加[14]，宫颈糜烂可能是宫颈癌的前期表现，但其糜烂面积、深度与宫颈发生CIN不成正比[15]。 目前对于宫颈糜烂和宫颈癌的关系说法不一的现象提示我们：对于患有宫颈糜烂和未患有宫颈糜烂的易感人群都应积极做好宫颈癌的筛查与预防。 1.4其他致病因素 除上主要主要因素外，宫颈癌的发生还与月经、家族史、饮食、和社会经济地位等有关[16][17]。 2宫颈癌早期症状 宫颈癌早期大多没有明显症状[18]，随着病情进展，患可能出现以下症状： 2