水蛭素制剂脉血康胶囊.PPTVIP

药典中水蛭的分类 不同蛭类的区别 日本医蛭（水蛭）是以吸食人、畜和蛙的血液为生，是我国水田地区重要的恶吸血种类 尖细金线蛭（柳叶蚂蝗）以水蚯蚓和昆虫幼虫为食，不发达的颚虽能刺破皮肤，但不能吸血； 宽体金线蛭（蚂蝗）取食螺类。 水蛭与水蛭素 不同习性和种类的水蛭，体内含有的活性物质不同。《中华人民共和国药典》里记载的三种水蛭，只有吸血习性的水蛭（日本医蛭）才含有水蛭素，主要分布在其唾液腺里。 水蛭素的化学结构图 水蛭素的理化性质 1、从结构式图中可以看出，水蛭素和肝素都含有杂原子O（氧）和N（氮），根据药物化学理论，穿透性与是否含有杂原子及杂原子的多少密切相关，带杂原子越多则穿透性就越强。水蛭素和肝素结构式中都带有多个杂原子O（氧）和N（氮），因而具有较强的穿透性。 水蛭素的理化性质 2、水蛭素是含65个氨基酸的多肽，分子量为7000左右，含三个二硫键。已分离鉴定出7种异构体。抗凝活性的关键是二硫键的稳定性。当二硫键被氧化或还原，或者分子发生了蛋白降解，则失去了抗凝结性。 水蛭素的理化性质 3、若水蛭素的羧基被酯化，或失去酸性的C—端氨基酸，也会失去了与凝血酶结合的能力。 4、水蛭素在干燥状态下是稳定的，高温、胃蛋白酶、香木瓜蛋白酶、枯草杆菌蛋白酶A使水蛭素失去活性。 水蛭素的药理作用 水蛭素的药理作用 水蛭素的药理作用 水蛭素的药理作用 水蛭素的药理作用 水蛭素的药理作用 水蛭素的药理作用 水蛭素的药理作用 水蛭素的药代动力学 水蛭素的抗凝抗栓效果，取决于其在血液中的浓度。近来也有用放射性标记法和免疫法来测定。 给狗、兔和大鼠静脉注射水蛭素，消除半衰期为1h左右。水蛭素分布于细胞外的空间，通过肾小球过滤，以活性形式排出。注入的水蛭素是以未改变的形式，通过肾脏排泄出来，未经代谢不与机体结合。 动物实验结果与人的临床药理实验结果是相应的，静脉注射后符合二房室模型方程 。 水蛭素的毒性研究 静脉或皮下注射纯水蛭素，没有明显的副作用，对血压、心率和呼吸速率都没有影响，无过敏反应，在血浆中也未发现水蛭素的抗原。水蛭素不影响动物的一般行为，对肝肾无影响。不影响血小板计数和功能，不影响细胞计数和分化作用，对红细胞系统也无影响。未出现出血现象，无抗体形成，未见病理组织学的改变。静脉注射的半数致死量为LD50＞250mg/kg。 水蛭素的毒性研究 水蛭素抗凝作用最强，较之肝素及其它口服抗凝剂，有其独特的优点，且无明显的副作用。水蛭素用于临床后，将给血栓的预防和治疗，带来决定性的进展。 天然水蛭素63连接-SO3H基团，而迄今为止，重组水蛭素63缺少磺基。这个变化对其稳定性甚至活性有一定的影响。 水蛭素与阿司匹林联用-意义 国内外以往的研究表明,多种凝血因子和纤维蛋白 原浓度（Fib）水平均有随增龄而升高的趋势，并可能是老年人易形成血栓的原因之一。 预防血栓形成可从三方面考虑:预防血小板聚集（抗 血小板聚集剂） ;抑制凝血过程（抗凝剂）和清除循 环中的纤维蛋白原（去纤维蛋白制剂）。 因目前使用的抗血栓药物均存在不同的缺陷。抗凝 剂与抗血小板药物联合运用可能是比较合理的抗血 栓治疗方法。 水蛭素与阿司匹林联用-意义 抗血栓药的现状 1、抗血凝药：肝素、华法林。缺点：不能 够抑制与纤维蛋白结合的凝血酶，这已成为血栓 复发的主要因素。 2、抑制血小板聚集的药物：大部分由于作用不 强、半衰期短、副作用大等原因，限制了在临床 上的应用。如阿司匹林有明显的胃肠道副作用， 其所引起的药源性消化道溃疡是不可逆转的。 水蛭素与阿司匹林联用-疗效 实验4周后，与治疗前相比,单药治疗组PT、APTT明显延长,MAR明显降低, Fib无显著变化;联合治疗组PT、APTT亦显著延长,MAR、Fib明显降低;与单药治疗组相比,联合治疗组PT、APTT更长,MAR、Fib更低。 水蛭素与阿司匹林联合应用溶栓效果更好。 水蛭素与阿司匹林联合应用能够更有效地改善老年患者的异常凝血状态。 水蛭素与阿司匹林联用-安全性 多年临床观察证实水蛭素与阿司匹林联用不会增加出血的倾向。 肠溶水蛭素没有胃肠道反应。 水蛭素与肝素 肝素在用药期间应定时测定凝血时间，用量不方便控制。 肝素诱导的血小板减少症是一种药物诱导的血小板减少症，是肝素治疗中的一种严重并发症。 水蛭素与肝素 水蛭素是迄今世界上最强的天然特效凝血酶抑制剂。水蛭素与肝素相比，没有引起出血的副作用，抗栓作用不需AT-Ⅲ参与，不消耗AT-Ⅲ，不被血小板因子4所钝化。研究证实，1ug水蛭素可中和5ug凝血酶，有效抑制凝血酶诱导的DIC微血栓的形成。 大部分使用肝素的患者都会出现血小板减少