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验证 验证的由来 在没有GMP以前，判别药品质量的唯一办法是对药品的抽检，药品按药典要求检验合格，即为合格。实践证明抽检有局限性，它不能保证市场药品质量，因此，要对生产过程进行验证 结果检验 药品质量 过程验证 实施药品生产过程的验证，强化了药厂的质量意识，降低了生产事故发生几率，降低了事故处理费用；减少了不符合质量标准的批次，降低不合格品费用；使生产事故的调查和设备故障的判断更快速准确；保证了药品生产的科学化、规范化、法制化管理 验证的由来 第一节验证的含义、分类、原则及程序 一、验证的含义 GMP（1998年版）第八十五条对“验证”的含义规定为：“ 证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动”。 验证的要点是确定哪些变量是重要的变量，以及这些变量的合格范围，进而是这些变量的连续控制。只有这样，才能保证药品质量在“ 已验证过的”生产工艺过程中形成。 二、有关验证的术语 1．预确认（Prequalification） 即设计确认（Design Qualification, DQ），通常是指对待订购设备技术指标适应性的审查及对供应厂商的选定。 2．安装确认（Installation, Qualification, IQ） 主要是指机器设备安装后进行的各种系统检查及技术资料的文件化工作。 二、有关验证的术语 3．运行确认（Operational, Qualification, OQ） 为证明设备达到设计要求并进行的运行试验。 4．性能确认（Performance Qualification, PQ） 通常是指通过模拟生产试验，对验证对象（如设备、系统等）性能方面的确认。 5．工艺/产品验证（Process/Product Validation) 6. 验证方案 (Validation Protocol) 为实施验证而制定的一套包括待验证科目（如系统、设备或工艺）、目的、范围、步骤、记录、结果、评价及最终结论在内的文件. 三、验证的分类 按照产品加工和工艺的要求以及设备的变更，工艺修订等均需通过验证的特点，可以把验证分成四种类型：前验证、同步验证、回顾性验证、再验证。 三、验证的分类 1.前验证 系指一项工艺、一个过程、一个单位、一个设备或一种材料在正式投入使用前进行的，按照设定的验证方案进行的试验。 前验证是正式投放前的质量活动，系指在该工艺正式投入使用前必须完成并达到设定要求的验证。无菌产品生产中所采用的灭菌工艺，如蒸汽灭菌，干热灭菌以及无菌过滤应当进行前验证。大输液类产品中采用的配制系统及灌装系统的在线灭菌，冻干剂生产用的中小型配制设备的灭菌，灌装用具、工作服、手套、过滤器、玻璃瓶、胶塞的灭菌以及最终可以灭菌的产品灭菌，冻干剂生产相应的无菌灌装工艺都属于这种类型。 三、验证的分类 1.前验证 验证可以认为是这类型安全生产的先决条件，例如在工艺正式投入使用前完成验证。新品种、新型设备及其生产工艺的引入应采用前验证的方式，而不管新品种属于哪一类剂型。前验证的成功是实现新工艺从开发部门向生产部门的转移的必要条件。它是一个新品种开发计划的终点，也是常规生产的起点。 三、验证的分类 ２．同步验证 为生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据，以证明某项工艺达到预定要求的活动。采用这种验证方式的先决条件是： ◆ 有完美的取样计划，即生产及工艺的监控比较充分； ◆ 有经过验证的检验方法，灵敏度及选择性等比较好； ◆ 对所有验证的产品或工艺已有相当的经验和把握。 三、验证的分类 ２．同步验证 在这种下，工艺验证的实际概念即是特殊监控条件下的试生产，而在试生产性的工艺验证过程中，可以同时获得两样东西：（１）是合格的产品，（２）是验证的结果即“工艺的重现性及可靠性”的证据。验证的客观结果往往能证实工艺条件的控制达到了预计的要求。但应当注意到这种验证方式可能带来的产品质量上的风险，切勿滥用这种验证方式。 三、验证的分类 ３．回顾性验证 指以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产的工艺条件适用性的验证。 当有充分的历史数据可以利用时，可以采用此种验证方式进行验证，从对大量历史数据的回顾分析更可以看出工艺控制状况的全貌，因而其可靠性更好。回顾性验证应具备必要的条件是： 有至少６批符合要求的数据，有２０批以上的数据更好，这些批次应当是连续的。 三、验证的分类 ３．回顾性验证 检验经过验证，检验结果可以用数值表示，可以进行统计分析；