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肥胖发展为Ⅱ型糖尿病的主要机制探讨 班级：02 级临床 3 班 姓名：张警丰 指导老师：王海英 【摘要】大量证据表明肥胖(Obesity)，尤其是中心型肥胖(Centripetal Obesity)与Ⅱ型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus)密切相关，其具体病理机制目前尚不完全清楚。过多的脂肪组织积累可能产生了一些影响胰岛素敏 感性的物质，导致胰岛素抵抗(Insulin resistance)和高胰岛素血症(Hyperinsulinemia)，当胰岛β细胞功能不能 代偿胰岛素抵抗时，即出现血糖升高，最终发展为糖尿病。脂肪细胞产生的游离脂肪酸(FFA)和大量的细胞 因子(cytokine)可能在整个过程中有重要作用。本文主要讨论 FFA 和六种细胞因子在这个过程中的可能的具 体作用机制。 【关键词】Ⅱ型糖尿病；肥胖；游离脂肪酸；细胞因子 【Abstract】Large numbers of evidences indicate that obesity, especially centripetal obesity, is closely associated with Type 2 diabetes mellitus, although the particular pathophysiologic mechanisms have not been expatiated clearly by now. Accumulation of fat tissues may produces some substances affecting insulin sensitivity, which may lead to insulin resistance as well as hyprinsulinemia. While functions of the pancreatic islets βcells cannot fit the insulin resistance, patients will have elevated blood glucose level and eventually suffer from diabetes. FFA and cytokines produced by fat cells may play important roles during this process. The main purpose of this passage is to looking for the possible mechanisms of FFA and six types of cytokines during this process. 【Key words】Type 2 diabetes mellitus; obesity; FFA; cytokines 早在 1929 年，John 就报道肥胖与Ⅱ型糖尿病有关。自此以后，大量的流行病学调查、 临床证据及相关试验性研究均表明：肥胖，尤其是中心型肥胖与 II 型糖尿病密切相关，是 Ⅱ型糖尿病发病的独立危险因素[1]。2004 年，世界糖尿病联盟（IDF）提出的世界糖尿病日 的主题即为“糖尿病与肥胖”（Diabetes and Obesity）。 肥胖发展为Ⅱ型糖尿病的病理生理学机制目前不完全清楚。由于体脂堆积，肥胖者的脂 肪组织体积增大，并产生了一些可能影响胰岛素敏感性的物质，导致胰岛素抵抗和高胰岛素 血症。胰岛素抵抗是Ⅱ型糖尿病发病的重要基础，当胰岛β细胞功能不能代偿胰岛素抵抗时， 即出现血糖升高，最终发展为糖尿病。 有研究表明中心型肥胖与胰岛素抵抗之间存在内在联系，两者共同参与了Ⅱ型糖尿病过 程[2]。肥胖可致胰岛素抵抗，随着 BMI(体重指数)，WRH(腰臀比)的增加，ISI(胰岛素敏感 指数)下降呈负相关，并且 WHR 对血脂的作用优于 BMI，说明中心型肥胖更易导致脂质代 谢紊乱[3]。ISI 与血糖呈负相关，说明胰岛素抵抗可致高血糖[4]。 脂肪细胞可以分泌几十种脂肪细胞因子和蛋白质因子，另外有一些因子在脂肪细胞表 达。脂质积累过多及由此引发的脂肪细胞代谢紊乱会造成这些因子的分泌出现失调，进而影 响血糖的正常代谢。 一、游离脂肪酸 FFA FFA 水平增高既可增加胰岛素抵抗，又可引起高胰岛素血症[5]。 血中 FFA 主要是由皮下和内脏脂肪的脂解而产生，主要受两个重要酶调节：(1)激素敏 感性脂肪酶(HSL)：是脂肪组织脂解的限速酶，使甘油三酯(TG)和甘油二酯分解产生 FFA， 胰岛素抑制该酶活性。(2)脂蛋白脂酶(LPL)：是使脂肪组