第七章消化系统药物讲述.ppt

5-羟色胺 昂丹司琼 止吐药 * 昂丹司琼 咔唑酮的曼尼希碱 格拉司琼 托烷司琼 止吐药 * 氯波必利 达佐必利 阿立必利 西沙必利 西尼必利 甲氧氯普胺 止吐药 * 5-HT3受体拮抗剂的代表药物 止吐药 * 结构和命名 1,2,3,9-四氢-9-甲基-3-[（2-甲基-1H-咪唑-1-基）甲基]-4H-咔唑-4-酮 1,2,3,9-Tetrahydro-9-methyl-3-[（2-methyl-1H-imidazol-1-yl）methyl]-4H-carbazol-4-one 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 7 8 9 咔唑 4H-咔唑 1，2，3，9，-四氢-4H-咔唑 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 2 3 4 5 6 7 8 9 2,3-二氢-9-甲基-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-4(1H)-咔唑酮 4(1H)-咔唑酮 止吐药 * 理化性质 ＊ 3位为手性碳，R构异体活性大 临床上使用外消旋体。 止吐药 * 合成路线 H H 止吐药 * 体内代谢 90%以上在肝内代谢： -代谢物为葡萄糖醛酸及硫酸酯的结合物 -少量羟基化和去甲基化代谢物 止吐药 * 作用特点 强效 5-HT3受体拮抗剂 ?止吐剂量为metoclopramine有效剂量的1% 高选择性 ?对5-HT1、5-HT2、肾上腺素α1、α2、β1、胆 碱、GABA、组胺H1、H2、神经激肽等受体都无拮抗作用 ?无锥体外系的副作用，毒副作用极小 止吐药 * 临床用途 ondansetron可用于治疗癌症病人的恶心呕吐症状，也可用于预防和治疗手术后的恶心和呕吐。 止吐药 * 基本药效结构 止吐药 芳环、羰基和碱性中心是5-HT3受体拮抗剂的必要组成部分 * * * * * 第三节 促胃33动力药(prokinetics) 促动力药（Prokinetics）是促使胃肠道内容物向前移动的药物 用于治疗胃肠道动力障碍的疾病 ?如反流症状，反流性食管炎，消化不良，肠梗阻等 ?大都是常见病 促动力药 * 促动力药的分类 多巴胺D2受体拮抗剂:甲氧氯普胺 外周性多巴胺D2受体拮抗剂:多潘立酮 通过乙酰胆碱起作用:西沙必利 抗生素类:红霉素 促动力药 * 甲氧氯普胺 促动力药 ★Metoclopramied ★胃复宁，灭吐灵 ★苯甲酰胺衍生物 * 结构与命名 N-[(2-二乙氨基)乙基]-4-氨基-2-甲氧基-5-氯-苯甲酰胺 4-amino-5-chloro-N-[(2-diethylamino)ethyl]-2-methoxy-benzamide 1 2 3 4 5 6 促动力药 * 理化性质 1、具有碱性：芳伯胺、叔胺 （1）重氮化-偶合反应，用于鉴别； （2）可用亚硝酸钠永停滴定法测定含量。 2、显色反应： metoclopramine + H2SO4 → 紫黑色 → 绿色荧光 碱化后 荧光消失 H2O 促动力药 * 合成路线 促动力药 * 临床用途 中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂 具有促动力作用和止吐的作用 本品可改善糖尿病性胃轻瘫和特发性胃轻瘫的胃排空速率，对非溃疡性消化不良亦有效,对反流病效果不佳,大剂量时用作止吐药。 促动力药 * 西沙必利 促动力药 ★Cisapride ★普瑞博思 ★ preputsid * 近年来发现，cimetidine： 1、有广谱的抗病毒作用，可治疗皮肤 病，如荨麻疹、带状胞疹、过敏性紫 癜、 瘙庠症等； 2、可以阻断双氢睾丸酮受体，维持体内 性激素平衡，用于治疗前列腺增生； 3、可以增加免疫力，有抗肿瘤作用； 4、西咪替丁与谷维素合用，可以治疗早 期脱发。 抗溃疡药 * 副作用 与雌激素受体有亲和作用，长期应用可产生男子乳腺发育和阳萎，妇女溢乳等副作用，停药后可消失。 抗溃疡药 * 药物相互作用 可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性 延缓某些药物的消除 如华法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛尔、茶碱、苯妥英钠等 抗溃疡药 * 盐酸雷尼替丁 （ranitidine hydrochloride ） 甲硝呋胍 呋喃硝胺 ·HCl 抗溃疡药 * 结构与命名 ·HCl 1 2 2 5 N′-甲基－N-[2[[5-[ (二甲氨基)甲基]-2－呋喃基] 甲基]硫代]乙基]-2-硝基－1，1－乙烯二胺盐酸盐 N-[2[[5-(dimethylamino)methyl-2－furanyl]methyl] thino]ethyl]- N′-methyl－2-nitro－1，1－ ethenediamine hydrochloride