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第五章 质量标准研究;中药新药质量标准研究的技术要求;中药质量标准;质量标准研究; 2.?制备工艺研究与质量控制同步:
根据各工艺阶段中所含的有效成分,建立质量监控方法,用来考察药物提取是否完全,分离、纯化工艺条件是否合适。;(二)样品要有代表性
1.原料的代表性:药材品种不同,质量不
同;产地不同,含量不同;还有药用部位
、采收季节、加工炮制方法、储藏条件等
因素均对质量有影响。
2.质量标准所制定的指标应有代表性:
所制定的指标项目皆应与功能主治相符,方能保证质量标准所制订的指标具有代表性。
; 3.质量标准具有可控性:它与临床疗效、
安全有关,必须对处方中的药材、工艺
中的半成品、成品进行监控。
4.质量标准所采用的对照物要可靠性:
对照物、对照药材注意与制剂研究中的
原料一致。;(???)对照试验原则
1. 设立对照:所有试验项目(鉴别、含量测定)必须设立阴性和阳性对照。
2.?对照的等量性:供试品与阳性、阴性对照应为量化对照(样品的标示量与对照品取量要一致)。;(四)重复性原则
?研究过程中质量控制内容需要有良好的重复性:同一人在不同时间、不同仪器上均能重复实验结果。
;设计方案;
质量标准的制定
一、性状:成品的颜色、外形、气味等依次描述。即药品内在质量的外在体现。
; 二、?鉴别
(一)目的、意义:中药制剂多为复方,通过鉴别项的检测来确定复方中药材的存在、真伪、纯度。
;(二)影响因素:药材品种、药材产地、药用部位、炮制方法。
(三)项目选择原则:君药、贵重药、毒药应首选。
(四)鉴别方法:经验鉴别、显微鉴别、理化鉴别、色谱鉴别
;1.色谱鉴别的优点:
(1) 应用量大,适用面广。
(2) 信息量大、效率高。
(3) 设备简单、操作方便、成本低。
(4) 时间短、分离能力强。
(5) 样品用量少,不需要特别纯化。
(6) 文献多,可参考。
(7) 吸附剂和显色剂选择性大。
; 2.薄层板的制备
(1)吸附剂的种类:硅胶、氧化铝、活性炭、聚酰胺等。
(2)吸附剂选择原则:
A.亲脂性化合物选用硅胶、氧化铝
B.亲水性化合物选用纤维素、离子交换树脂、硅藻土、聚酰胺
C.酸性物质首选硅胶,碱性物质首选氧化铝,中性物质两者都可以。
D.含酚羟基的化合物,可选硅胶,聚酰胺更好。
;3.展开剂的选择
A.对待测组分有良好的溶解性
B.?可使待测组分与杂质分开
C.?待测组分Rf值在0.2—0.8之间
D.?不与待测组分与吸附剂发生化学反应
E.??沸点适中,黏度较小
F.??展开后斑点圆且集中
G.??混合溶剂最好临用前新鲜配制
; 4.试验方法:先用单一溶剂逐个试验,再用混合溶剂系统。
溶剂系统是由基础溶剂和洗脱溶剂两部分组成,基础溶剂常是非极性溶剂,洗脱溶剂是极性较大的。两种溶剂的比例常用9:1,可根据吸附剂的活性和Rf值的大小调整,并加入第三种以上的溶剂。
;5.斑点的检视:
(1)?被测物质本身有颜色,可展开后直接观察斑点。
(2)可在紫外灯下观察荧光,254nm, 365nm 。
;(3)对本身不具有荧光物质,可在荧光板GF254展开后,紫外下底版有荧光,被测物质斑点呈暗色。有些物质虽有荧光,但不强,喷一定物质后,荧光加强。
(4)薄层鉴别的判断:选用对照品(或对照药材)与样品的薄层色谱相比较,在与对照品(或对照药材)相对应的位置上,显相同颜色的斑点。
与对照品相比,使用对照药材做鉴别,增加整体专属性,新药典中,使用对照药材的占61.6%。
; 陈皮与枳壳的薄层色谱; 三、?检查
(一)通则:水分、pH值、相对密度、灰份、重量差异、崩解时限等。
(二)灰份、炽灼残渣:控制原料加工或储存过程中其他无机物污染或掺杂。
;(三)重金属及砷盐的检查:
重金属≤10ppm,不列入正文,10 ppm,要求检查。
砷盐≤2ppm,不列入正文, 2ppm,要求检查。
(四)农药残留的检查:有机氯,有机磷。(半衰期长)
一般采用GC方法。;(五)有毒物质的检查:
1.内服酒、酊剂检查甲醇。
2.卫生学检查:对非灭菌药物制剂(包括药材与中成药)的生物性污染都有考察。项目包括:细菌总数、霉菌、活螨。
3.中药复方制剂中所用原料(有效成分、有效部位)或半成品,在提取分离、精制纯化过程中有可能引入有害的有机溶剂时,应进行有机溶剂残留量的检查。;四、浸出物:复方中一个有效成分不能代表全方的功能主治,或有效成分含量太低(小于万分之五),可增加浸出物测定。根据有效成分的性质选择不同溶剂为浸出物测定的溶剂。
溶剂:水
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