第三章病因与病因推断(1学时)讲述.ppt

剩余法可以看成是差异法的特例。 在研究疾病病因时，例举出已知的几种病因，采用排除法一一排除。 形成病因假设的逻辑方法--类推法 S类的部分（S1,S2,S3…Sn）具有属性P，并且尚未观察到反例，所以S类全部都具有属性P 。 对于概率论因果观而言，需要作概率性推广，这就是归纳统计推理： S1 -------- P S2-------- P S3-------- 非P …… -------- …… Sn-------- P (其中m/n部分具有P属性) 所以，S类的m/n部分具有P属性 一种病因不明的疾病与另一种病因清楚的疾病在分布上一致。那么，后一种疾病的病因就可能是前一种疾病的病因。 如地方性甲状腺肿与地方性克丁病； 克山病与大骨节病？ 地方性甲状腺肿，俗称粗脖根或大脖子病；严重碘缺乏会引发地方性克汀病，表现为聋、哑、呆、傻。 克山病是一种原因未明的地方性心肌病，多发生在生育期妇女及断乳后学龄前儿。 大骨节病是一种原因未明，地方性，变形性骨关节病，主要发生在儿童、少年。 分布在我国东北到西南地区的呈断带状的低硒地带。 二、 采用流行病学方法验证病因假设 病例对照研究 这种方法比较容易实现，可以一次回顾性调查多个因素，对于发病率较低的疾病来说，这种方法可能是唯一可行的方法。 由于这种方法是回顾性的由果追因，因此这种方法只能是寻找统计学上的联系，不能证明因果关系，但对病因的进一步研究或证明提供了有力的线索。 队列研究 这种方法是前瞻性的、由因到果的、观察自然暴露因素对人群的影响。由于这种方法能证明自然暴露因素引起的疾病，所以这种方法能证明因果关系。 实验流行病学 它采用的是随机化分组，有对照组，且为同步性前瞻性研究，如果所施加的措施对病因是特异的，那么其结果对病因研究有证明作用，如果是对病因进行的干预研究，例如，观察食盐加碘对地方甲状腺肿患病率的影响，其结果也能对病因假设做出证明。 第四节 统计关联到因果关联 统计学关联与因果关联 统计学关联（association）主要是指相关（correlation），表示的是变量间的一种数量变化关系； 因果关系是事物间存在的一种固有的内在规律。 相关≠因果：儿童身高与小树 图5 关联分类图 偶然 关联 有统计学 意义关联 非因果关联 （选择、测量或混杂偏倚） 因果关联 （有时间先后） 间接因果关联 （间接病因） 直接因果关联 （直接病因） 关联 排除 排除 因素与疾病存在着统计上的关联，当排除虚假联系和间接联系时，需进行病因推断。 病因推断的基本原则 一、因果推断标准的发展 Henle-Koch原理（1882） Henle（1809-1885） Koch (1843-1910） Friedrich Gustav Jacob Henle，犹太人，德国解剖学家和病理学者，首先提出感染的寄生病原论 Robert Koch，德国19世纪著名细菌学家1905年获得医学诺贝尔奖，Henle的学生, 证实了Henle微生物学上的假设 疾病患者中总是能检出该病原体 其他疾病的患者中不能检出该病原体 疾病患者中分离该病原体，传代培养物能引起实验动物患相同疾病 能从患该病动物中分离到相同病原体 Henle-Koch原理 美国“吸烟与健康报告”委员会提出吸烟与肺癌联系的5条标准（1964） 关联的时间顺序 关联的强度 关联的特异性 关联的一致性或可重复性 关联的连贯性或合理性 常用的因果推断原则 关联的时间顺序 前因后果。怀疑病因X→疾病Y，则X必须发生于Y之前； 实验和队列研究最好，病例对照（用新病例）和生态学时间序列研究次之，横断面研究较差； 慢性病需注意X与Y的时间间隔 如孕妇怀孕最初三个月感染风疹病毒与胎儿是否畸形的关系，即可采用前瞻性的队列研究证明这种顺序。 关联的强度 关联的强度越大，同弱关联相比，该关联为因果的可能性就越大； 一个强关联如果为混杂因素所致，该混杂因素与疾病的关联将更强； 弱的关联更可能是未识别的偏倚所致； 关联强度的测定 OR（病例对照研究） RR（队列研究） PF(实验研究） 剂量-反应关系 生态学相关 研究的因果论证强度 设计类型与它的论证强度密切相关 实验性研究观察性研究 有对照的研究无对照的研究 以个体为分析单位的研究以群组为分析单位（生态学）的研究。 满足时间顺序和可重复性 控制各类偏倚的干扰 关联的可重复性 关联可以在在不同的人群、地区和时间可以重复观察到，除非有明确的理由来解释不同的结果。 特点 与观察性研究相比，实验性研究的可重复性较好； 多数研究的可重复性使因果关联的可能性增加，而少数或个别研究的不同不能简单反驳因果假设，