第二章抗原讲述.ppt

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第二章抗原讲述

超抗原作用示意图 SAg的作用特点 1. 具有强激活T细胞(CD4+T细胞)作用,可刺激T细胞总数的5~20%。 2. 抗原无需处理,直接与MHC-II类分子和TCR-V?结合。 3. 无MHC限制性,同MHC-II类分子结合,增加TCR与SAg的亲和力。 4. 可激活T细胞,可与CD4+T细胞的Vβ区结合。 (2)种类: A 合成佐剂—弗氏不完全佐剂(incomplete Freund adjuvant)和弗氏完全佐剂(incomplete Freund adjuvant) ; B 无机化合物:如氢氧化铝、明矾; C 微生物及其产物; D 脂质体; E 细胞因子 (3)机制 改变抗原的物理性状,延缓抗原的降解和排除 刺激单核-吞噬细胞系统,增强其处理和递呈抗原能力 刺激淋巴细胞增殖与分化 (4)应用 增强特异性免疫应答,用于预防接种及制备动物抗血清 作为非特异性免疫增强剂,用于抗肿瘤与抗感染的辅助治疗 二、影响抗原特异性的因素 抗原的特异性是指其诱导机体产生免疫应答及其与免疫应答产物相互作用的高度专一性。 特异性是免疫应答中最重要的特性。 抗原表位的性质、数目、位置、空间排列和立体构象决定着抗原-抗体反应的高度特异性。 (一)、抗原的特异性 抗原的特异性取决于抗原分子的组成与结构。 特异性表现在两个方面: 1、免疫原性:一种抗原只能诱发特异的免疫应答、形成针对抗原决定簇的特异性抗体或者致敏淋巴细胞。 2、免疫反应性:免疫原性的特异性决定了反应原性的特异性。 抗原特异性是免疫学方法广泛用于诊断(应用已知抗体或抗原检测未知抗原或抗体,可以对感染性,非感染性致病因子或疾病相关因子进行诊断或辅助诊断)、鉴定与防治的基础。 (二)、抗原决定簇(antigen determinant) —抗原特异性的分子基础 什么是抗原决定簇? 1、人工结合抗原 2、半抗原和载体概念的提出 3、抗原决定簇概念的提出 抗原决定簇(antigen determinant) 又称表位(epitope) 指抗原物质表面决定抗原特异性的特殊的化学基团,它一般由4~6个氨基酸组成。 我们可以这么理解: 半抗原是外加在抗原分子上的已知化学结构的化学基团,在一定意义上与抗原分子上的抗原决定簇是同义语。 指能与抗体分子结合的抗原决定簇的总数。 最简单的抗原就是单价; 复杂的抗原就是多价,例如甲状腺球蛋白的抗原结合价为40价。 抗原结合价越高,抗原的抗原性也就越强。 抗原结合价 抗原结合价 抗原决定簇及其类别 1.1 抗原决定簇(determinant)或抗原表位(epitope) 抗原分子表面或者其他部位存在的能与淋巴细胞特异性受体或分泌的抗体结合的特殊化学基团,称为抗原决定簇,或表位(epitope)。 一个蛋白质抗原中,3-8个氨基酸残基组成一个决定簇;一个多糖决定簇含3-6个呋喃环;一个核酸的半抗原决定簇含6-8个核苷酸。 是Ag被T、B淋巴细胞识别并与之结合的部位。 单克隆抗体:一个AD对应一个克隆的B淋巴细胞,一个B淋巴细胞产生一种特异性的抗体。 多克隆抗体:多个AD对应多个克隆的B淋巴细胞,多个B淋巴细胞产生多种特异性的抗体。 抗原结合价(antigen Valence):一个抗原分子上能与相应抗体发生特异性结合的抗原决定簇的总和。 可分为单价Ag、双价Ag和多价Ag 1.2 抗原决定簇的类别 从结构上分类 顺序表位(sequential epitope)   决定簇的功能基团取决于组成的AA顺序,又称为连续决定簇/线性AD。 由连续性线性排列的短肽构成,又称为线性表位。   决定簇中连续的氨基酸顺序改变,会影响决定簇的功能。 构象表位(conformational epitope)   由不相连接的氨基酸顺序片段经多肽的折叠卷曲而组合起来的功能基团,一般位于蛋白质的表面,又称不连续表位/拓扑性AD。 当蛋白质变性或水解,决定簇则破坏。 功能性决定簇和隐蔽性决定簇 功能性表位:存在于抗原的表面,易被淋巴细胞识别,具有易接近性,可诱发免疫应答。 隐蔽性表位:存在于抗原分子的内部,不易被淋巴细胞识别,无直接诱发免疫应答的功能。 当蛋白质结构改变或变性时才能显示这类表位的作用,隐蔽决定簇暴露出来就成为功能决定簇. 根据功能分为 T细胞决定簇   是指在免疫应答中,TCR所识别的抗原表位。多为由抗原递呈细胞加工递呈的抗原多肽,呈线性排列。 B细胞决定簇   是指在免疫应答中,BCR所识别的抗原表位。通常是天然的三级结构。 T细胞决定簇和B细胞决定簇 二

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