FDA清洁过程验证指导(英译).doc

一般要求： FDA专家已经为各种设备写了SOP细化清洁过程。如果一个产品的不同批次有相同的清洁过程，产品变换时用不同的清洁过程。我们希望这些不同的细节能被写下来。同样，如果一个过程用于清洗水溶性残留，另一个过程用于清洗非水溶性残留，这些过程应该被写下来，并且要判断这个过程是否实施。散装的药品决定了特定装备的特定化学生产过程，很难从设备上清洗的残留物和胶状残留。流体干燥床是另一个常用于特定产品的难以清洗的设备的例子。任何清洗过程中的残留（溶剂等）要从设备上清洁 FDA专家要求有一个清洗过程的书面流程要被验证 FDA专家当可接受的验证和重复验证被要求时，希望验证过程确认谁为过程负责，并推进验证研究 FDA 专家要求准备在确认样品过程和包括这些方法的敏感性在内的分析方法的每一个生产系统中或单一设备在样品生产过程中的在进一步研究中写下验证参数。 FDA专家要求对应于参数和结果研究文件的验证研究。 FDA专家希望有被经理推进的和标明了是否清洁过程被验证的最后的验证报告。数据应该 支持残留物已经被降到一个“可接受的程度”的结论。 清洁验证的评估 第一步聚焦于验证过程的目标，一些企业已经在发展这些目标时失败了。在看到企业使用清洁过程的特殊样品和实验过程没有真正的评价在评价清洁过程时一些问题要被提出。例如：一个设备或系统在何时变干净？需要用手清洁吗？是用手还是用溶剂清洗干净？主要的清洗过程一批到一批，一个产品到一个产品很显然吗？这些问题的答案对于检查很重要对于要决定过程的有效性的清洁过程的评估时很重要。对于分辨提高有效措施何公司资源的结果的步骤这些答案也有帮助。 决定每个设备的清洗过程号。一个设备或系统有一个清洁过程，然而这将依靠生产的品种，和是否同一产品的批次之间（在一个大的时间段或不同产品的批次间清除干净了。当清洁过程在同一产品的不同批次间（在大的过程中的不同批量的同一中间体）最严格需要为达到一个标准，设备的“明显清洁”。这些批次间的清洁不需要验证。 一设备设计 检查设备的设计，特别时在这些大的系统中，半自动和全自动的在线清洗系统。例如，除了球阀的管道清洁也要使用。在大量生产的制药企业中，这些不清洁的球阀被使用时，清洁过程有所不同。 当这些系统被确认了时，操作者意识到清洁过程中的问题和受到特殊的清洁培训是很重要的。确定是否清洁的操作者是否有这些系统的知识和在清洁系统时的培训和经验的水平。也要为了确定这些系统已经被正确分辨和验证检查书写和验证的清洁过程。 在大的系统中，这些安装的长的输送管道和线路，为了分辨阀门和书写清洁过程，检查流程图和管道设计。管道和阀门应该被操作者开动清洁设备时标注和简明辨识。有时，在印刷和实践上不充分的辨认阀门，导致不正确的清洁过程。 经常检查一个在清洁过程中的经常的危险的因素的存在。分辨和控制过程的终点和清洁的过程的时间长度。这对于要求，分散和大批量生产特别重要，在这些过程中，残留物的干燥对于是否有效的清洁有直接影响。 是否CIP 系统被用于清洁设备的过程，设备应该被进行微生物检测。 比发生污染后转移，这包含大量的预防性措施。应该有证据表明路线清洁和设备保存不应允许微生物的滋生。例如，设备应该在储存前干燥，没有环境允许，死水用于保存在设备中清洁设备。 对于清洁过程，设备应无菌，这些设备用于无菌过程的清洁过程，或可以提供微生物生长的产品的非无菌过程。当这些无菌或清洗过程超出了指导的范围时，通过记录丰富的清洁和设备的储存对生物企业的控制为保证无菌或清洁过程满足保证无菌的需要很重要。 二 书写的清洁过程和文件 检查被验证的清洗的细节和过程要点，和被需要文件的量。当其他用一个批生产记录或长的表格体系，需要推进每一步的特殊的文件种类时，我们看到一些SOP。依赖于系统的复杂性和清洗过程和对操作者的能力和对其的培训，各种清洁步骤或过程的执行的文件变动将会更改。 当更复杂的清洗过程被要求，严格记录清洗步骤（例如特别大批量的药物的合成过程）就很重要。针对这些方面，包含谁清洗的和何时的关于设备的特殊文件是有价值的。 其他的因素比如：清洁的历史，清洁后残留量的水平，和各种实验数据的可变性也被指定的文件数中要求。例如：在清洁后的各种残留水平，特别是对于一个被相信可接受的过程，一个人一定要估计过程的有效性和操作者的执行性。当操作者的执行性相信是个问题时，要做出大约的估计，需要更多特别的文件和培训。 三分析方法 分析方法的特殊性和敏感性取决于残留物和污染物。随着分析方法的进步，生产和清洁过程中的残留会被限制在较低的水平。如果污染物和残留的水平没有被查出，并不意味着在清洁后没有残留污染存在。只意味着在样品中污染物比分析方法的检测限和灵敏度高的高的不存在。挑战分析方法化合物的取样方法用来表明设备表面发现的污染物时在50%或90%等。基于样品结果的