第六章脂类代谢2015详解.ppt

;脂类（lipids）是脂肪和类脂的总称，是一大类不溶于水而易溶于有机溶剂的化合物。;;甘油三酯 ;甘油三脂;甘油三酯的分子结构;重要的甘油磷脂 ;磷脂酰肌醇 ; 磷脂酰胆碱;;鞘 脂 ; 胆固醇; 分类;游离脂酸的来源;脂肪酸 （FA）; 脂肪酸;△编码体系 从脂肪酸的羧基碳起计算碳原子的顺序 ω或n编码体系 从脂肪酸的甲基碳起计算其碳原子顺序 ;哺乳动物不饱和脂酸按ω（或n）编码体系分类;常 见 的 不 饱 和 脂 酸;动物只能合成ω9及ω7系的多不饱和脂肪酸，不能合成ω6及ω3系多不饱和脂肪酸。;第 一 节 脂类的消化与吸收 ;脂类的消化; 消化酶 胰脂酶(pancreatic lipase) 辅酯酶(colipase) 胰磷脂酶A2(phospholipase A2) 胆固醇酯酶(cholesteryl esterase) 消化产物 甘油一酯（MG)、FFA、胆固醇、溶血磷脂;消化过程及相应的酶 ;辅脂酶是胰脂酶对脂肪消化不可缺少的蛋白质辅因子， 辅脂酶本身不具脂肪酶的活性，但它具有与脂肪及胰脂酶结合的结构域。 它与胰脂酶结合是通过氢键进行的，与脂肪通过疏水键进行结合。;胆汁酸盐;胆汁酸盐的作用;胰酯酶;胰磷脂酶 A2;脂肪与类脂的消化产物，包括甘油一酯、脂肪酸、胆固醇及溶血磷脂等以及中链脂肪酸（6～10C）及短链脂肪酸（2～4C）构成的甘油三酯与胆汁酸盐，形成混合微团，被肠粘膜细胞吸收。;脂类的吸收;长链脂酸及2-甘油一酯 ;吸 收;第 二 节 脂肪的分解代谢 ;一、脂肪的动员;脂解激素 能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素、去甲肾上腺素、ACTH 、 TSH等。 ;激素敏感脂肪酶（HSL）是脂肪动员的关键酶。主要受共价修饰调节。;脂肪动员过程;脂肪动员的结果：生成三分子的自由脂肪酸（FFA）和一分子的甘油。 甘油可在血液循环中自由转运，而脂肪酸进入血液循环后须与清蛋白结合成为复合体再转运。 脂肪动员生成的甘油主要转运至肝脏再磷酸化为3-磷酸甘油后进行代谢。 ; 二、甘油的氧化分解 肝、肾、肠等含甘油激酶可以利用甘油； 脂肪细胞及骨骼肌细胞缺乏甘油激酶不能利用甘油。 　　 ;脂肪动员生成的甘油，主???经血循环转运至肝进行代谢。 1．甘油在甘油磷酸激酶的催化下，磷酸化为3-磷酸甘油：;2．3-磷酸甘油在3-磷酸甘油脱氢酶的催化下，脱氢氧化为磷酸二羟丙酮：;;三、脂肪酸的β-氧化;脂肪酸的活化 ——脂酰 CoA 的生成（胞液）; 在脂肪酸的活化过程中消耗了两个高能磷酸键，反应平衡常数几乎等于1。但是在体内焦磷酸（PPi）很快被焦磷酸酶水解成无机磷酸，可以保证反应的进行。 　;借助于两种肉碱脂酰转移酶同工酶（酶Ⅰ和酶Ⅱ）催化的移换反应以及肉碱-脂酰肉碱转位酶催化的转运反应才能将胞液中产生的脂酰CoA转运进入线粒体。 其中，肉碱脂肪酰转移酶Ⅰ是脂肪酸?-氧化的关键酶。;脂酰CoA进入线粒体的过程;关键酶 ;肉碱的结构;3.脂肪酸的β-氧化; ?-氧化循环的反应过程; 脂酸的β氧化;?氧化的生化历程; NADH + H+ ;脂酰CoA 脱氢酶; 活 化：消耗2个高能磷酸键 ;7 轮循环产物：8分子乙酰CoA 7分子NADH+H+ 7分子FADH2;软脂酸与葡萄糖在体内氧化产生ATP的比较;在线粒体基质内进行； 由脂肪酸氧化酶系催化，反应不可逆； 脂肪酸仅需活化一次，消耗一个ATP的两个高能键； 乙酰CoA由肉毒碱运入线粒体; 限速酶：肉毒碱酯酰基转移酶-Ⅰ； 包括脱氢、加水、再脱氢、硫解四个重复步骤; 每循环一次，生成一分子FADH2，一分子NADH，一分子乙酰CoA和一分子减少两个碳原子的脂酰CoA。 ; 脂肪酸的其他氧化方式; 1.不饱和脂肪酸的氧化 含有双键的不饱和脂肪酸也可以在线粒体中进行β-氧化。但还需要有两个异构酶参与： 烯脂酰CoA异构酶:把可能出现在β和γ位碳原子之间的双键(3顺式)转变成α和β位之间的双键（2反式）。 羟脂酰CoA表构酶:把可能出现在β位碳原子上的D型羟基转变为L型。 ; 不饱和脂酸 ;亚油酰CoA （⊿9顺，⊿12顺）;八碳烯脂酰CoA （⊿2顺） ;2、α-氧化 　 在哺乳动物的脑和肝细胞中发现，由微粒体氧化酶系催