中医药在肝癌介入治中的研究和临床应用.docx

中医药在肝癌介入治疗中的研究和临床应用(Ⅰ)张闽光(上海市中医医院放射科，上海200074)[关键词]肝癌；介入治疗；中医药[中图分类号]R24；R735．7 [文献标识码]A [文章编号]1672—0512(2007)01—0077—03中国中西医结合影像学2007.2 第五卷 第一期对于不能手术的肝癌，介入治疗是目前最为有效的姑息治疗方法。但是，由于化疗药物、栓塞剂的不良反应及缺乏选择性，对肝脏的物理损伤和化学毒性作用较大，加上我国大多数肝癌病人合并有肝硬化，很多病人在1～2次介入治疗后，往往因肝损害而出现黄疸，不得不终止治疗，影响介入治疗的反复进行。因此，在进行介入化疗栓塞时选择高效而低毒的抗癌药物，是提高疗效、改善预后的一个重要方面。发掘应用某些有抗癌作用的中药用于介入疗法已经受到有识之士的重视。中医治疗肝癌具有悠久的历史和丰富的经验。从《黄帝内经》到《金匮要略》、《圣济总录》、《张氏医通》等，对肝癌的症状和病机皆有详尽的论述，认为其病机主要为气滞血瘀与火毒内蕴，还有肝火盛、脾气虚、肾水亏等。近年来，临床上采用辨证分型治疗，常用治法有健脾理气、滋阴养血、清热解毒、活血祛瘀等，以扶正攻邪为总则，在组方时扶正祛邪可同时兼顾、互有偏重，也可根据患者的体质、病程，先攻后补或先补后攻。抗癌中药多为攻邪之品，或清热解毒，或祛痰化湿，或软坚散结。许多中药如斑蝥素、华蟾素、鸦胆子油、白及、半枝莲、葫芦素、大蒜素、紫花地丁、白花蛇舌草等都有抗癌作用，而且低毒，甚至有提高机体免疫力、保肝益肾的功效，既有驱邪之功，又有扶正之效。研究这类中草药的有效成分制成适当的剂型，选择合适的给药途径，如介入用药，可提高疗效，减少不良反应，驱邪而不伤正。采用中西医结合方法，对肝癌的治疗将有明显的优越性和广阔的发展前景。1 羟基喜树碱1O-羟基喜树碱(10-hydroxycamptothecin，10-HCPT)是从我国特有的珙桐科植物喜树中提取的四个单体中抗癌作用最强的生物碱。现在多用于治疗各种肿瘤、白血病、牛皮癣等疾病。10一HCPT的抗癌作用与阻断肿瘤细胞拓扑异构酶I有关。DNA拓扑异构酶在生物界普遍存在，催化DNA分子在双螺旋基础上的超螺旋状态和解旋状态之间的相互转换过程，是直接参与或影响DNA复制、转录的关键性酶类。根据不同的催化机制，拓扑异构酶可分成I型(Topo—I)和Ⅱ型(Topo-II)。Topo-I对维持DNA结构和功能以及保证细胞的存活至关重要，并与肿瘤细胞分化、增殖关系密切，因此DNA-Topo-I抑制剂能选择性杀伤增殖的肿瘤细胞。10-HCPT是Topo-I特异抑制剂，与Topo-I以及DNA结合后，可阻断DNA在切口部位的重新结合，抑制DNA合成并导致双链DNA断裂，从而控制DNA复制，阻断RNA合成，干扰细胞分裂周期，使染色体DNA产生断裂及降解等多种效应导致肿瘤细胞死亡。1O—HCPT 与目前其他常用的抗癌药无交叉耐药性。我国在1978年已报道10-HCPT静脉用药对原发性肝癌有明显疗效，且不良反应低。体外研究表明，10-HCPT对人肝癌细胞的作用呈量效依赖关系，且和时间密切相关。以每次1O～20 mg用量与化疗药合用未发生明显不良反应，使用安全。叶小卫等在常规介入化疗的基础上，加用该药行肝动脉内直接灌注，有效率为66．7 ，疗效进一步提高。采用10-HCPT、吡柔比星、顺铂或5一氟脲嘧啶与碘化油联合经肝动脉灌注栓塞治疗41例中晚期肝癌，总有效率为51．2 ，其中AFP~200(平均622±270)／~g／L的3O例经治疗后2月复查AFP显著下降至平均295±289bcg／L(其中22例下降50 以上，9例恢复正常)。于志坚等经肝动脉给10一HCPT、斑蝥素联合顺氯氨铂和碘油混合剂，有效率达54．2 ，优于单纯化疗药介入治疗，但发热、腹痛、呕吐等不良反应较后者重且持续时间长。其有效的可能机制为：①肝动脉内给药提高了肝脏局部的药物浓度；②在肝动脉化疗栓塞的基础上加用该药有助于配合其化疗药在不同作用机制上实施对已缺血肿瘤细胞多环节的攻击，从而起协同作用，提高疗效。董生等对10-HCPT微球进行了一系列动物实验研究，发现栓塞正常犬肝动脉后30 d复查未见侧支循环形成；治疗大鼠移植性肝癌模型，可使肿瘤组织坏死更加广泛彻底，肿瘤生长受到显著抑制，显著延长动物的生存时间。中药微囊微球目前主要在动物实验阶段，临床疗效还有待进一步研究验证。腹腔穿刺抽出腹水，然后腹腔内注射羟基喜树碱(20~30 mg)，并同时静脉输血及清蛋白，每周1次，共用2周治疗肝癌所致恶性腹水30例，取得完全缓解3例、部分缓解17例、总有效率66．67 的满意疗效。2 白及中药白及的有效成分是黏液质。是一种由4分子甘露糖和1分子葡萄糖聚合而成的葡配甘露聚糖，具有抗炎、抗肿