第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析详解.ppt

第十三章 莨菪烷类抗胆碱 药物的分析; 一、典型药物 由莨菪烷衍生氨基醇和不同有机酸缩合成酯类生物碱,常见颠茄生物碱类和古柯生物碱 ; 硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪碱 （atropine sulfate） ( copolamine hydrobromide） α-（羟甲基）苯乙酸8-甲基-8-氮杂双环〔3，2，1〕-3-辛酯硫酸盐 9-甲基-3-氧杂-9-氮杂三环[3.3.1.02,4]壬烷-7-醇 (-)-alpha-(羟甲基)苯乙酸酯 ; 硫酸莨菪碱 ;1.水解性 结构中具有酯的结构，易水解。 阿托品，水解生成莨菪醇(Ⅰ)和莨菪酸(Ⅱ)。;2. 碱性 阿托品和东莨菪碱的结构中，五元脂环上含有叔 胺氮原子,具有较强的碱性,易与酸成盐。如阿托品 的pKb1为4.35。 东莨菪碱三元氧环的存在，N上孤电子产生显著 立体效应（增强了空间位阻），使N原子不易给出电 子，碱性较弱（与莨菪碱比）。; 3. 旋光性 氢溴酸东莨菪碱结构中含有不对称碳原子，呈左旋体， 比旋度为-24ο至-27ο，而阿托品结构中虽然也含有不对称碳 原子，但因外消旋化而为消旋体，无旋光性。利用此性质可 区别阿托品与东莨菪碱。 ;一、托烷生物碱类Vitaili（维特立）反应阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等托烷类生物碱均显莨菪酸 结构的特征反应 ;莨菪酸用发烟硝酸加热处理，发生硝基化反应， 生成三硝基衍生物；再加氢氧化钾醇液和一小粒 固体氢氧化钾，显深紫色，此反应称为Vitaili反 应. 为莨菪酸的特征反应。 ;; 三、与生物碱显色剂或沉淀剂反应 本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉 淀。生物碱类酸性水溶液中，常可与重金属盐类 （碘化铋钾、碘化汞钾、碘-碘化钾、二氯化汞等） 和大分子的酸类（磷钼酸、硅钨酸等）沉淀剂反应 生成难溶盐或、不溶性盐、复盐或配位化合物沉 淀，而可作鉴别。 ;生物碱沉淀试剂;【氢溴酸东莨菪碱鉴别】;四、光谱鉴别;五、色谱法;六、硫酸盐和溴化物的反应;一、氢溴酸东莨菪碱中有关物质的检查;1.酸度;2.易氧化物;示例13-6氢溴酸东莨菪碱易氧化物检查;3.其它生物碱;本品水溶液;其他生物碱还常用TLC和HPLC法检查;二、硫酸阿托品中有关物质的检查;???四节 含量测定;UV ;;（二）影响因素;水相最佳pH; 2.酸性染料及其浓度：定量结合，产物溶解性好；可稍过量;磺酸酞类指示剂;3.有机溶剂的选择：提取效率高，氯仿最理想;4.水分的影响：;5.酸性染料里面的有色杂质;硫酸是二元酸，在水溶液中能完成二级解 离，生成SO42-，但在非水介质中，只显示一 元酸解离为HSO4-即只供给一个H+，所以硫 酸盐类药物在冰醋酸中，只能滴定至硫酸氢 盐，因此可以用高氯酸滴定液直接滴定。 ;硫酸阿托品测定：阿托品为碱性较强的一元碱药 物，因而硫酸阿托品的化学结构式可以简写为 （BH+)2·SO42 -，用高氯酸直接滴定时的反应式为：;色谱法 HPLC法——采用反相HPLC法测定本类药 物含量时，常常会产生拖尾现象，这是因为 ODS固定相表面未被硅烷化的硅醇基与碱性 药物发生了吸附或离子交换作用。解决的方 法有： 调整流动相pH，使呈弱碱性（pH7-8） 加扫尾剂，最常用的扫尾剂为三乙胺 更换固定相，用硅胶柱或金刚烷基硅烷化硅胶 固定相 离子对HPLC法(常用反离子为烷基磺酸盐);习题