蟾酥BF211药理作用详解.pptx

蟾酥的研究进展 汇报人：郑磊 蟾酥由蟾蜍表皮腺体的分泌物经干燥而成。作为一种传统中药，其所含化学成分复杂，能清热解毒、醒脑开窍、化结溃坚；具有降压、增强心肌收缩力、增加冠状动脉流量、抗肿瘤、麻醉等药理作用。临床中广泛用于心血管系统、呼吸系统、五官、外科等疾病的治疗 药品简介 蟾蜍甾二烯类、强心甾烯蟾毒类、吲哚碱类、精氨酸、β-谷甾醇、蟾酥甲碱、醇类及多糖、氨基酸、肽类以及肾上腺素等 化学成分 蟾蛛毒素类：包括蟾毒、蟾毒配基脂肪酸酯和蟾毒配基硫 酸酯等；蟾毒配基类：蟾蛛毒素在加工炮制过程中的分解产物，有酯蟾毒配基、华蟾毒精和蟾毒灵等；蟾毒色胺类：是有一定生物活性的水溶性生物碱；其他类：有吗啡和肾上腺素等，多为脂溶性成分。其中蟾毒灵、华蟾毒精、酯蟾毒配基等占较大比例（约10%） 化学成分分类 《本草汇言》：“蟾酥，疗疳积，消膨胀，解疗毒之药也”；《名医别录》载蟾酥“其皮汁甚有毒，犬啮之，口皆肿”；《中药大辞典》载：“蟾酥，性味辛、凉、有毒，能破瘾结，行水湿，化毒，杀虫，定痛。治疗疮、发背、阴疽瘰疬，恶疮，癥瘕积聚，鼓胀，水肿，小儿疳积，慢性气管炎”现代药理研究证实其有强心、升压、抗休克、抑制血小板聚集、呼吸兴奋、抗炎、局部麻醉、抗病原微生物、提高机体的非特异性免疫、抗辐射、抗肿瘤、诱导细胞凋亡等作用，其脂溶性成分为主要活性成分，但其局部刺激性和毒性较强。 药理作用及作用机制 研究发现蟾酥中具有心血管活性的内酯类成分主要有酯蟾毒配基、华蟾毒精、蟾毒灵、蟾毒它灵等。 1、对血压的影响 2、对心肌收缩力的影响 3、增加冠状动脉血流量 一、对心血管系统的作用 华蟾素制剂对胃癌、肺癌、肝癌、肠癌、食管癌、胰腺癌及急性白血病均有非常好的疗效。 1、既是一种有效的抗肿瘤药物，又是一种耐药逆转药物。 熊新报道当其与化疗药物联合进行白血病化疗时，既可以抑制肿瘤细胞生长，又可提高化疗药的敏感性，降低化学药对机体的毒副作用。 熊新,周远大.蟾酥注射液对 HL60/ADM 细胞多药耐药的逆转作用研究[J].中国药房,2012,23(7): 587-589. 二、抗肿瘤作用 盖继钦等报道蟾毒灵可抑制肝癌细胞增殖，促进细胞凋亡，抑制肝癌血管新生。 蟾毒灵可以选择性地诱导一系列不同来源的肿瘤细胞凋亡，但对正常宿主细胞则无明显杀伤作用。 李贵新等报道蟾酥注射液体外能抑制淋巴瘤U937细胞的增殖，具有时间和剂量依赖性，能体外诱导淋巴瘤细胞凋亡。 朱志图等报道酯蟾毒配基同其他抗肿瘤药物一样，均作用于肿瘤细胞增殖环节，而非选择性杀伤肿瘤细胞。蟾毒灵可以时间-剂量依赖性地抑制肺癌A549细胞增殖，同时诱导其凋亡，蟾毒灵在低浓度、短时间时表现为细胞周期阻滞；高浓度、长时间表现为细胞凋亡。 徐瑞成等认为蟾毒灵诱导细胞凋亡和诱导分化作用机制可能与药物浓度有关，通过上调p21WAF1的表达、下调增殖细胞核抗原（PCNA）的表达。 郁云龙等等研究结果提示线粒体途径可能是蟾毒灵诱导肺癌细胞凋亡的主要机制之一。 2、诱导癌细胞凋亡 盖继钦,秦建民,范跃祖.蟾毒灵抗肝细胞癌作用及机制研究[J]. 中国医药科学,2013,3(1):60-61 李贵新,徐功立,姜夕锋等.蟾酥注射液抑制淋巴瘤U937细胞增殖和诱导其凋亡的研究[J].中成药,2002,24(11):854-856. 朱志图,郁云龙,王锴等.蟾蜍灵对人非小细胞肺癌A549细胞增殖与凋亡的影响[J].中国肺癌杂志,2010,13(9):841-845. 徐瑞成,陈小义,陈莉等.蟾蜍灵诱导白血病HL-60细胞分化及相关基因表达[J].中草药,2002,33(2):151-153. 郁云龙,刘云鹏,王锴等.蟾蜍灵诱导人肺腺癌细胞凋亡作用及其机制[J].肿瘤防治研究,2010,37(9):1003. 2.1凋亡途径 1、通过MAPK、Ras、Raf一l、MAPKK信号传导通路促进肿瘤细胞发生凋亡 2、通过蛋白激酶C(PKC)途径调节细胞分化和凋亡 3、通过改变癌基因或抑癌基因的表达来抑制细胞分化 三、对呼吸系统作用 酯蟾毒配基、华蟾毒精及蟾毒灵等均可引起麻醉兔的中枢性呼吸兴奋，呼吸次数及深度也有所增加 四、免疫系统作用 有研究者从蟾酥水溶性非透析部分中发现促淋巴细胞增殖物质，纯化后能提高脾细胞培养上清液中白细胞介素-2（IL-2）和 IL-12 的水平，还能增强 C3H/HeN 小鼠脾淋巴细胞的天然杀伤力。 化学结构 形态特性 上皮样；多角形 生长特性 贴壁生长 特征特性 该细胞系是1972年由Giard DJ通过肺癌组织移植培养建系的，源自一位58岁的白人男性。A549能通过胞苷二磷脂酰胆碱途径合成富含不饱和脂肪酸的卵磷脂；角蛋白阳性。