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第十九章 镇痛药讲述
作用 镇痛作用为吗啡的1/12, 镇咳作用为1/4。 镇静作用弱, 抑制呼吸作用轻。 用途:中枢性镇咳和中等程度疼痛 注意:可致依赖性,不宜持续应用。 可待因 codeine (甲基吗啡) 第三节 人工合成镇痛药 哌替啶 pethidine (度冷丁) 临床常用的人工合成镇痛药 体内过程 口服生物利用度40-60%,一般注射给药。血浆蛋白结合率40%,半衰期3小时 经肝代谢为哌替啶酸和去甲哌替啶。后者有明显中枢兴奋作用 药理作用 中枢神经系统 镇痛效力约为吗啡的1/7 ~ 1/10。成瘾较慢,戒断症状持续时间较短 消除紧张、焦虑、烦躁不安等反应 抑制呼吸:较弱。降低呼吸中枢对CO2的敏感性 兴奋延脑催吐化学感受区 恶心呕吐 增加前庭器官的敏感性 眩晕 平滑肌:类似吗啡,但较弱。 肠道:提高张力,不致便秘。也无止泻作用。 胆道:平滑肌痉挛,提高胆内压,比吗啡弱。 支气管平滑肌:影响小,大剂量可致收缩。 子宫:不对抗催产素对子宫的作用。不缩短产程。 心血管 体位性低血压:同吗啡 脑血管扩张:抑制呼吸使CO2积蓄。 临床应用 1. 剧烈疼痛 创伤性疼痛、手术后疼痛。 内脏绞痛 晚期癌痛 分娩止痛, 产前2~4小时不用。 2. 心源性哮喘的辅助治疗 3. 麻醉前给药及人工冬眠:与氯丙嗪、异丙嗪 不良反应和禁忌症 不良反应 恶心、呕吐、眩晕、心悸、体位性低血压等。 大剂量可明显抑制呼吸。 震颤、肌肉痉挛、惊厥:与去甲哌替啶有关。 禁忌症 禁用于分娩止痛和哺乳妇女止痛,支气管哮喘及肺心病患者,颅高压患者 美沙酮 methadone 特点: ▲ 性质与强度类似吗啡 ▲ 持续时间明显长于吗啡 ▲ 耐受和成瘾发生缓慢,停药后的戒断症状轻 应用 各种剧烈疼痛 脱毒治疗:应用美沙酮期间,注射吗啡不再产生欣快感,停用吗啡也不再出现明显的戒断症状。被广泛用于治疗吗啡和海洛因成瘾 第四节 阿片受体部分激动药 喷他佐辛(pentazocine, 镇痛新) 为κ受体激动剂和μ受体阻断剂 用于各种慢性剧痛,为非限制性镇痛药 拮抗μ 受体—— 成瘾性小 列入非麻醉品 临床应用:各种慢性疼痛 药理作用 镇痛的作用为吗啡的1/3,呼吸抑制的作用为吗啡的1/2,且抑制程度不随剂量增加而增强,相对较安全 大剂量可产生烦躁、焦虑、幻觉等精神症状,可用纳洛酮可对抗 胃肠平滑肌兴奋作用比吗啡弱 心血管系统作用不同于吗啡 大剂量使心率加快,血压升高 冠心病患者静脉注射,升高平均动脉压、左室舒张末压,使心脏做功量增加 不良反应 镇静、眩晕、恶心、出汗 大剂量可引起呼吸抑制、血压升高、心率增快 可引起焦虑、幻觉等 纳洛酮可对抗其呼吸抑制的毒性 第六节 阿片受体拮抗药 纳洛酮(naloxone) 本身无明显药理效应及毒性 对各型阿片受体有拮抗作用 吗啡中毒:能迅速翻转吗啡的作用,消除呼吸抑制和血压下降等 吗啡成瘾者:与吗啡竞争阿片受体,迅速诱发戒断症状 对各种应激状态下内源性阿片系统激活所产生的休克、呼吸抑制、循环衰竭等症状有明显逆转作用 临床应用 用于吗啡类镇痛药急性中毒的解救,消除呼吸抑制和其他中枢抑制症状 用于对吸毒成瘾者的诊断 试用于各种休克、乙醇中毒等 镇痛药应用的基本原则? 非麻醉性镇痛药(非成瘾性镇痛药) 成瘾性小,未列入麻醉药品品种目录。其镇痛作用弱于成瘾性镇痛药却强于解热镇痛药(喷他佐辛、曲马朵、罗通定、奈福泮和高乌甲素)。 ? 2. 癌症病人止痛的阶梯疗法 ①轻度疼痛,阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬等解热镇痛抗炎药; ②中度疼痛,可待因、曲马朵、罗通定,或可待因与解热镇痛抗炎药合用; ③ 剧烈疼痛,吗啡、哌替啶、芬太尼、美沙酮等。 3.毒品与戒毒 上述药物的戒毒治疗必须在卫生行政部门批准的机构进行。 阿片类药物成瘾的戒断症状,可采用可乐定、莨菪制剂或中药治疗;也可采用成瘾性较轻的美沙酮,实施逐步减量替代的脱毒疗法。 成瘾者对阿片的极度渴求心理(心瘾)是戒毒治疗失败的主要原因。 * 1. 吩噻嗪类药物主要 通过拮抗( )和( )系统的D2受体 2. 氯丙嗪最严重的不良反应( ) 3. 吗啡镇痛作用部位在( );其中毒后的抢救药物() 第十九章 镇痛药 analgesics 疼痛 疼痛是机体受到不良刺激或损害的信号和反应,使机体免受伤害。 但可引起生理功能的紊乱甚至休克。 疼
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