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肝癌的系统治疗进展讲述
肝细胞癌系统治疗进展
主要内容
肝细胞癌概述
肝癌系统化疗进展及EACH研究
肝癌靶向治疗新进展
肝癌系统化疗联合靶向治疗
原发性肝癌:临床上最常见的恶性肿瘤之一,其中90%为肝细胞癌 (HCC),其他病理类型有胆管细胞癌 (ICC) 和混合型肝癌等;因此,通常所谓的肝癌主要是指HCC。
HCC的发病率: 在全球范围内,均呈现上升趋势,年发病超过74.8万人,居于恶性肿瘤的第5位,中位年龄为50~60岁,男:女=4:1; 业已成为癌症致死主要原因,每年有高达69.6万人死于该病。
肝癌的概述
HCC: 全球性严重威胁
主要高发区:中国、东南亚、非洲东南部和地中海沿岸
GLOBOCAN 2008, International Agency for Research on Cancer
肝癌的流行病学—中国与全球数据对比
在全球,肝癌发病率居第六,死亡率居第三
在中国,肝癌发病率居第三,死亡率居第二
中国HCC患者:临床特征
肝癌患者的肝病背景
C期 53.9%
B期 27.1%
D期 2.6%
A期 15.3%
BCLC 分期情况
*数据来源于2008-2009中国肝癌特征和治疗分析调研
确诊时,大多数HCC患者已达BCLC中、晚期 (85%)
78%的HCC患者伴有肝脏疾病 (乙肝和肝硬化为主)
主要内容
肝细胞癌概述
肝癌系统化疗进展及EACH研究
肝癌靶向治疗新进展
肝癌系统化疗联合靶向治疗
HCC系统化疗发展历程
1940s
1950-1970s
1970-1980s
2000s
1980-1990s
1943年,氮芥用于治疗淋巴瘤,MTX治疗ALL,揭开了现代肿瘤化疗序幕
50年代CTX,5-Fu合成成功,开创肿瘤化疗第二个里程碑
60年代,开始联合化疗
ADM、DDP应用于临床,使化疗从姑息性向根治性目标迈进,化疗方案日趋完善
肝癌系统化疗发展历程
进入21世纪,化疗不良反应和耐药性,引起学术界对于化疗疗效和必要性争议
90年代 紫杉类和吉西他滨、奥沙利铂等化疗药物等应用于临床,进一步提高临床疗效
刘新春等. 实用抗肿瘤药物治疗学(M), 北京. 人民卫生出版社. 2002. 305-413
从20世50年代起,化疗应用于肝癌治疗,5-Fu是第一用于肝癌化疗药物
化疗发展历程
从20世70年代起,ADM成为肝癌化疗标准用药
70年代末ADM+5-FU 联合方案应用于肝癌治疗
从20世80年代起,新一代化疗药物用于肝癌系统化疗的研究
21世纪初,开始术后辅助化疗的探索
化疗、介入治疗、靶向治疗的联合应用
阿霉素 (Doxorubicin)
晚期肝细胞癌系统化疗临床获益提示性证据最多、应用最广的化疗药物之一
一项 II 期空白对照RCT提示阿霉素可延长总生存时间
时间
病例数
治疗组
生存期
P值
1988
60
阿霉素
10.6周
0.036
46
无治疗
7.5周
1. Burroughs et al, Lancet Oncol 2004; 5: 409 - 418
2. Lai et al. Cancer. 62(3): 479-483,1988
阿霉素 (Doxorubicin)
阿霉素是晚期HCC系统化疗研究中“约定俗成”的对照组
系统化疗III期临床研究未见明显生存获益
Lai et al. Cancer. 62(3):479-483,1988
时间
研究
治疗组
N
RR (%)
OS
2005
Phase III
PIAF
阿霉素
94
94
20.9
10.5
8.67月
6.83 月
p=0.83
2007
Phase III
Nolatrexed
阿霉素
191
178
1.4
4.0
22.3周
32.3周
新型细胞毒类化疗药物
新型细胞毒类化疗药物单药化疗不佳
药物
时间
N
RR (%)
OS (月)
紫杉醇1
1998
20
0
NA
多西他赛2
2006
15
7%
NA
依立替康3
2001
14
7%
NA
吉西他滨4
2002
30
0
6.9
奥沙利铂5
2008
36
3%
6
1.Chao Y, Chan WK. Br J Cancer. Jul;78(1):34-9, 1998
2. Hebbar M, Ernst O, Oncology. 70(2):154-8, .2006
3. OReilly EM, Stuart KE,Cancer. 91(1):101-5, 2001
4. Fuchs CS, Clark JW, Cancer. 94(12):3186-91, 2002
5. Yen Y, et al. Am J Clin Onco
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