肝癌的系统治疗进展讲述.pptx

肝细胞癌系统治疗进展 主要内容 肝细胞癌概述 肝癌系统化疗进展及EACH研究 肝癌靶向治疗新进展 肝癌系统化疗联合靶向治疗 原发性肝癌：临床上最常见的恶性肿瘤之一，其中90%为肝细胞癌 (HCC)，其他病理类型有胆管细胞癌 (ICC) 和混合型肝癌等；因此，通常所谓的肝癌主要是指HCC。 HCC的发病率: 在全球范围内，均呈现上升趋势，年发病超过74.8万人，居于恶性肿瘤的第5位，中位年龄为50～60岁，男:女=4:1； 业已成为癌症致死主要原因，每年有高达69.6万人死于该病。 肝癌的概述 HCC: 全球性严重威胁 主要高发区:中国、东南亚、非洲东南部和地中海沿岸 GLOBOCAN 2008, International Agency for Research on Cancer 肝癌的流行病学—中国与全球数据对比 在全球，肝癌发病率居第六，死亡率居第三 在中国，肝癌发病率居第三，死亡率居第二 中国HCC患者：临床特征 肝癌患者的肝病背景 C期 53.9% B期 27.1% D期 2.6% A期 15.3% BCLC 分期情况 *数据来源于2008-2009中国肝癌特征和治疗分析调研 确诊时，大多数HCC患者已达BCLC中、晚期 (85%) 78%的HCC患者伴有肝脏疾病 (乙肝和肝硬化为主) 主要内容 肝细胞癌概述 肝癌系统化疗进展及EACH研究 肝癌靶向治疗新进展 肝癌系统化疗联合靶向治疗 HCC系统化疗发展历程 1940s 1950-1970s 1970-1980s 2000s 1980-1990s 1943年，氮芥用于治疗淋巴瘤，MTX治疗ALL，揭开了现代肿瘤化疗序幕 50年代CTX，5-Fu合成成功，开创肿瘤化疗第二个里程碑 60年代，开始联合化疗 ADM、DDP应用于临床，使化疗从姑息性向根治性目标迈进，化疗方案日趋完善 肝癌系统化疗发展历程 进入21世纪，化疗不良反应和耐药性，引起学术界对于化疗疗效和必要性争议 90年代 紫杉类和吉西他滨、奥沙利铂等化疗药物等应用于临床，进一步提高临床疗效 刘新春等. 实用抗肿瘤药物治疗学(M), 北京. 人民卫生出版社. 2002. 305-413 从20世50年代起，化疗应用于肝癌治疗，5-Fu是第一用于肝癌化疗药物 化疗发展历程 从20世70年代起，ADM成为肝癌化疗标准用药 70年代末ADM+5-FU 联合方案应用于肝癌治疗 从20世80年代起，新一代化疗药物用于肝癌系统化疗的研究 21世纪初，开始术后辅助化疗的探索 化疗、介入治疗、靶向治疗的联合应用 阿霉素 (Doxorubicin) 晚期肝细胞癌系统化疗临床获益提示性证据最多、应用最广的化疗药物之一 一项 II 期空白对照RCT提示阿霉素可延长总生存时间 时间 病例数 治疗组 生存期 P值 1988 60 阿霉素 10.6周 0.036 46 无治疗 7.5周 1. Burroughs et al, Lancet Oncol 2004; 5: 409 - 418 2. Lai et al. Cancer. 62(3): 479-483,1988 阿霉素 (Doxorubicin) 阿霉素是晚期HCC系统化疗研究中“约定俗成”的对照组 系统化疗III期临床研究未见明显生存获益 Lai et al. Cancer. 62(3):479-483,1988 时间 研究 治疗组 N RR (%) OS 2005 Phase III PIAF 阿霉素 94 94 20.9 10.5 8.67月 6.83 月 p=0.83 2007 Phase III Nolatrexed 阿霉素 191 178 1.4 4.0 22.3周 32.3周 新型细胞毒类化疗药物 新型细胞毒类化疗药物单药化疗不佳 药物 时间 N RR (%) OS (月) 紫杉醇1 1998 20 0 NA 多西他赛2 2006 15 7% NA 依立替康3 2001 14 7% NA 吉西他滨4 2002 30 0 6.9 奥沙利铂5 2008 36 3% 6 1.Chao Y, Chan WK. Br J Cancer. Jul;78(1):34-9, 1998 2. Hebbar M, Ernst O, Oncology. 70(2):154-8, .2006 3. OReilly EM, Stuart KE,Cancer. 91(1):101-5, 2001 4. Fuchs CS, Clark JW, Cancer. 94(12):3186-91, 2002 5. Yen Y, et al. Am J Clin Onco