脂代谢紊乱讲述.ppt

1.对血液系统的影响 2.对消化系统的影响 3.对神经系统的影响 * 人民卫生出版社 病理生理学 二、对机体的影响 * Enjoy Pathophysiology ! 4.不健康的生活方式 酗酒 缺乏运动 5.其他 * 人民卫生出版社 病理生理学 病因及影响因素 * 二、发病机制 人民卫生出版社 病理生理学 发病机制 高脂蛋白血症除小部分是由全身性疾病所致外，大部分是脂蛋白代谢相关基因突变与环境因素相互作用引起。 * 人民卫生出版社 病理生理学 引起严重高胆固醇血症的单基因突变 * 人民卫生出版社 病理生理学 常染色体显性遗传 家族性高胆固醇血症 LDLR LDL清除减少伴 （Familial Hypercholesterolemia，FH） LDL产生增加 家族性载脂蛋白B100缺陷症 apoB LDL清除减少 （Familial defective apoB-100，FDB） 家族性高胆固醇血症3 PCSK9 LDL清除减少 （Familial Hypercholesterolemia 3，FH3） 常染色体隐性遗传 常染色体隐性高胆固醇血症 ARH LDL清除减少 （Autosomal recessive hypercholesterolemia，ARH） 谷固醇血症 ABCG5或ABCG8 LDL排泄减少伴 （Sitosterolemia） LDL清除减少 疾病 突变基因 简明发病机制 （一）外源性脂质或其他相关物质摄取增加 1.表型分型饮食脂质含量高 2.饮食饱和脂肪酸含量高 3.肠道脂质摄取增加 * 人民卫生出版社 病理生理学 （二）内源性脂质合成增加 肝脏是内源性脂质合成的主要部位，肝脏脂蛋白合成增加的机制主要包括： （1）摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，肝脏胆固醇合成限速酶HMGCoA还原酶活性增加，胆固醇合成增加； （2）血液中胰岛素及甲状腺素增多时，能诱导肝HMGCoA还原酶表达增加，胆固醇合成增加； * 人民卫生出版社 病理生理学 （二）内源性脂质合成增加 肝脏是内源性脂质合成的主要部位，肝脏脂蛋白合成增加的机制主要包括： （3）血液中胰高血糖素及皮质醇减少时，其对HMGCoA还原酶的活性抑制作用减弱，胆固醇合成增加； （4）肥胖或胰岛素抵抗等因素导致脂肪动员时，大量游离脂肪酸释放进入血液循环，肝脏以其为底物合成VLDL增加。 * 人民卫生出版社 病理生理学 （三）脂质转运或分解代谢异常 1.CM和VLDL转运与分解代谢异常 （1）LPL活性降低或不能表达正常：CM和VLDL降解减少，血浆甘油三酯水平升高； （2） apoCⅡ表达减少或功能异常：LPL不能被充分激活，CM和VLDL中甘油三酯分解受阻，使得CM和VLDL水平上升； * 人民卫生出版社 病理生理学 （三）脂质转运或分解代谢异常 1.CM和VLDL转运与分解代谢异常 （3） apoE基因多态性：apoE2与受