阿尔茨海默防治策略详解.ppt

这些关键因素都会影响树突的完整性，如：树突的数量、分枝以及树突棘密度等。最终造成AD病人的记忆力减退、严重的认知功能障碍等临床症状 * 大脑皮层和海马区出现大量老年斑（Senileplaques，SP），胞内积聚神经纤维缠结（Neurofibrillary tangles，NFT），选择性神经元丧失，突触和树突棘减少，突触前末端突触素免疫活性丢失，反应性的星型胶质细胞和小胶质细胞活化等 * * 阿尔茨海默的药物防治策略 主讲： 成员：卢巧卉 李仁杰 杨洋 杨雪雪 王月瑶 韩雪 刘双 李佳璐 阿尔茨海默病(Alzheimers disease ,AD) 是一种以进行性认知功能障碍和记忆损害为特征的神经退行性疾病。 Alois Alzheimer β淀粉样蛋白级联假说 主要的AD发病机制假说 Tau蛋白假说 胆碱能假说 炎症及免疫假说 阿尔茨海默病 主要的AD发病机制假说 β淀粉样蛋白级联假说 A Tau蛋白假说 B 炎症及免疫假说 C 胆碱能假说 D β淀粉样蛋白级联假说 A Tau蛋白假说 B 炎症及免疫假说 C 胆碱能假说 D 主要的AD发病机制假说 β淀粉样蛋白级联假说 A Tau蛋白假说 B 炎症及免疫假说 C 胆碱能假说 D Aβ 炎症因子 IL-1β,IL-6,TNF-α,IFN-γ TGF-β,生长因子,趋化因子 脑内炎症 主要的AD发病机制假说 β淀粉样蛋白级联假说 A Tau蛋白假说 B 炎症及免疫假说 C 胆碱能假说 D Basal ganglia：大脑深部一系列神经核团组成的功能整体。它是位于大脑皮质底下一群运动神经核的统称，与大脑皮层，丘脑和脑干相连。人大脑基底核包括：纹状体(Striatum)、苍白球(global pallidus) 、黑质(substantia nigra)、 丘脑下核（subthalamic nucleus）。 主要的AD发病机制假说 β淀粉样蛋白级联假说 A Tau蛋白假说 B 炎症及免疫假说 C 胆碱能假说 D 基底前胆碱能神经元被激活，皮层、海马等脑 区内A C h 的释放会随着学习记忆、探究行为等认知活动而发生改变， 研究发现在 A D 患者 中胆碱能神经元减少，导致 乙酰胆碱合成 、储存和释放减少，继而产生记忆减退和识别障碍为主的临床症状。 主要的AD发病机制假说 主要病理特征 神经元纤维缠结（Neurofibrillary tangles，NFT） 选择性神经元丧失 突触和树突棘减少 突触前末端突触素免疫活性丢失 反应性的星型胶质细胞和小胶质细胞活化 老年斑 （Senileplaques，SP） 临床表现 认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，伴有各种神经精神症状和行为障碍。通常病情呈进行性加重，并逐渐丧失独立生活能力，发病后1O～2O年因并发症而死亡。该病病程较长,随着社会老龄化的问题日趋严重，阿尔茨海默病也逐渐影响到老年人的生活质量及家庭关系。 临床诊断 治疗药物 他克林 多奈哌齐 加兰他敏 石杉碱甲 美曲膦酯 占诺美林 吡拉西坦 吡硫醇 双氢麦角碱 都可喜 胆碱酯酶抑制药 M受体激动药 脑代谢激活药 改善微循环药 临床治疗 兴奋性氨基酸受体拮抗剂（美金刚）： 治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆 美金刚是一种中度亲和性的非竞争性NMDA受体拮抗剂，可阻断突触间谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元功能障碍，可改善患者的认知功能、日常和全面的功能，以及精神行为症状。 临床治疗 乙酰胆碱酯酶抑制剂 治疗轻度到中度症状的阿兹海默症的主要药物。 多奈哌齐 药理作用及机制： 1.抑制脑内有关部位的AchE 2.增加N受体 3.促进Ach释放 不良反应： 多奈哌齐肝毒性小，患者耐受性好 他克林可致丙氨酸转氨酶水平升高——肝毒性 这些关键因素都会影响树突的完整性，如：树突的数量、分枝以及树突棘密度等。最终造成AD病人的记忆力减退、严重的认知功能障碍等临床症状 * 大脑皮层和海马区出现大量老年斑（Senileplaques，SP），胞内积聚神经纤维缠结（Neurofibrillary tangles，NFT），选择性神经元丧失，突触和树突棘减少，突触前末端突触素免疫活性丢失，反应性的星型胶质细胞和小胶质细胞活化等 * *