药物与肾脏讲述.ppt

肾功能不全患者的用药 2、心血管药物 总的来讲，在肾功能不全时药物的剂量与肾功能正常者相差不大，因为这类药物多自小剂量开始，逐渐增加剂量以达到治疗效果，且又无不良反应 利尿剂对于高血压和容量高负荷者是有帮助的，但不建议同时使用保钾利尿剂和ACEI类药物，以免发生严重的高血钾症。噻嗪类利尿剂在GFR＜30ml/min时多无效 Β受体阻滞剂在肾功能不全时半衰期延长，需适当减量以免低血压 ACEI类药物大多由肾脏排泄故需适当减量 CCB大多经生物转化清除，故无需减量 肾功能不全患者的用药 3、镇痛剂 大多数镇痛剂经生物转化而清除，但肾功能不全时镇痛剂的药动学发生明显改变，药物及其活性产物的体内分布、清除等都发生改变。例如，哌替啶的代谢产物去甲哌替啶，其清除率与肾功能密切相关且有诱发癫痫的危险，肾功能患者在使用数日或数周后，其发生癫痫的可能性大增，纳洛酮及其他口服拮抗剂都无法逆转其中枢毒性，因此，在肾功能不全患者中，应避免使用哌替啶。 肾功能不全患者的用药 4、抗癌药 在肾功能不全时，一些主要由肾排泄的抗癌药物，如博来霉素、顺铂、环磷酰胺、羟基脲、甲氨蝶呤等需要减量调整，而其他主要经肾外排泄的药物多无需调整 肾功能不全患者的用药 5、内分泌及代谢药物 大多数口服降糖药及毒性产物由肾脏排泄，肾功能不全时其半衰期延长，为避免低血糖的发生，在透析患者中多推荐使用胰岛素。在轻中度肾功能不全的患者，也可考虑使用格列吡嗪，它主要经肝脏代谢。甲状腺用药中，无论是抗甲状腺药物或是甲状腺替代制剂多不需要改变剂量 肾功能不全患者的用药 6、胃肠道用药 H2受体阻滞剂多由肾脏排泄，故需调整剂量 PPI类药物主要经肾外途径排泄，可使用常规剂量 硫糖铝及其他含铝、镁、钙的制剂应避免使用，因为肾功能不全时它们的清除减弱，过多使用会导致铝中毒、高镁血症、高钙血症 甲氧氯普胺主要经肾排泄且有锥体外系的副作用，故肾功能不全时其剂量应为正常剂量的25%~50% 肾功能不全患者的用药 7、神经系统用药 失衡综合征及尿毒症脑病时往往伴有癫痫的发生，苯妥英钠是常用的抗癫痫药物。肾功能不全时，苯妥英钠半衰期延长、分布容积增大、游离浓度增高，因此必须调整剂量后使用。 主要参考文献 《内科学》第7版.陆再英,钟南山主编.人民卫生出版社.2008年. 《实用内科学》第13版.陈瀚珠,林果为主编.人民卫生出版社.2011年. 《肾脏内科常见病用药处方分析》第13版.陈瀚珠,林果为主编.人民卫生出版社.2009年 药源性肾损害的危险因素及其临床干预. 徐磊,孙永旭,陆丛笑.《山东医药》,2012年第52卷第5期. Drug-associated renal dysfunction and injury. Devasmita Choudhury, Ziauddin Ahmed. Nature Clinical Practice Nephrology. February 2006 Vol 2 NO2. * 每个肾有肾单位约100万个 * 1、肾脏是血流灌注量最多的脏器，因而随血液到达肾脏的药物量最大 * 1、例如通常将噻嗪类利尿剂与怑利尿剂合用于心力衰竭、肾病综合征或慢性肾衰竭等，对肾外的脑水肿病人，使用大剂量渗透性利尿剂（甘露醇＞300g），引起大量水容量丢失。 药物与肾脏 概述 众所周知，肾脏是体内药物代谢和排泄的重要器官。每位临床医生在治疗过程中都会不可避免地面临两个与肾脏相关的重要问题。一是考虑治疗药物对肾脏有无损害，损害的程度如何？其次是合并有肾脏损害时该怎样选药，剂量如何调整？这是涉及面极广的问题。本文仅能从常用的治疗药物着手，对这两方面进行简单的介绍。 肾脏的解剖生理学特点 1、排泄含氮代谢产物及有机酸等新陈代谢中产生的废物 肾脏是维持内环境稳定最重要的器官之一： 2、调节水、电解质和酸碱平衡，保证体液容量、渗透压 及离子浓度等恒定 3、内分泌功能，肾脏分泌的肾素、促红素、前列腺素和 缓激肽等，在肾内肾外都有着重要作用 肾脏的解剖生理学特点 肾单位 肾小球 肾小管 滤过功能 重吸收、分泌 肾单位是完成肾脏基本功能的主要结构： 肾脏的解剖生理学特点 肾脏是药物中毒 作用的主要靶器官 药源性肾损害流行病学 据统计，我国每年死于药物不良反应的人数近20万，其中药源性肾脏疾病占34.2% 在欧美国家，药物引起的急性肾损伤占20%，我国各地报道也在20%~30%左右 由抗菌药物导致的肾毒性损伤占36% 肾脏的解剖生理学特点 肾脏易受药物损