药物制剂稳定性讲述.ppt

四、稳定性重点考查项目 剂型 稳定性重点考察项目 原料药 性状、熔点、含量、有色物质、吸湿性以及根据品种性质选定的考察项目。 片 剂 性状、如为包衣片应同时考察片芯、含量、有关物质、崩解时限或溶出度。 胶 囊 性状、内容物色泽、含量、有关物质、崩解时限或溶出度、水分，软胶囊需要检查内容物有无沉淀。 注射液 外观色泽、含量、pH值、澄明度、有关物质。 栓 剂 性状、含量、软化、融变时限、有关物质。 软 膏 性状、含量、均匀性、粒度、有关物质，如乳膏还应检查有分层现象。 眼 膏 性状、含量、均匀性、粒度、有关物质。 滴眼剂 如为澄清液，应考察： ? 性状、澄明度、含量、pH值、有关物质、 ? 如为混悬液，不检查澄明度、检查再悬浮性、颗粒细度。 丸剂 性状、含量、色泽、有关物质，溶散时限。 糖浆剂 性状、含量、澄清度、相对密度、有关物质、PH值 口服溶液剂 性状 、含量、色泽、澄清度、有关物质。 乳 剂 性状、含量、分层速度、有关物质。 混悬剂 性状、含量、再悬性、颗粒细度、有关物质。 酊 剂 性状、含量、有关物质、含醇量。 散 剂 性状、含量、粒度、外观均匀度、有关物质。 计量吸入气雾剂 容器严密性、含量、有关物质、每揿动一次的释放剂量，有效部位药物沉积量。 膜 剂 性状、含量、溶化时限、有关物质。 颗粒剂 性状、含量、粒度、有关物质、溶化性。 透皮贴片 性状、含量、有关物质、释放度。 搽 剂 性状、含量、有关物质。 一般选择可以定量的指标进行处理，通常根据药物含量变化计算，按照长期试验测定数值，以标示量%对时间进行直线回归，得回归方程，求出各时间点标示量的计算值（y′），然后计算标示量（y′） 95%单侧可信限的置信区间为y′±z 。 用时间与y、y′、y′+z、y′-z 作图，得图，从标示量90%处划一条直线与置信区间下界线相交，自交点作垂线于时间轴相交处，即为有效期。 五、有效期统计分析 六、经典恒温法 原理： lgC=-kt/2.303+lgC0 步骤： 1.预试验确定实验温度和取样时间 2.测定各温度各时间点药物的浓度 3.以同一温度的lgC对时间t作图，求出斜率，算出各温度下的反应速率常数kT。 4.以k对（绝对）温度的倒数1/T作图，求出回归方程。 5.将T=298代入回归方程，求出室温下的反应速率常数 t0.9=0.1054/k，求得药物的有效期 K=Ae-E/RT lgK=-E/2.303RT + lgA 举例：每毫升含有800单位的某抗生素溶液，在25℃下放置一个月其含量变为每毫升含600单位。若此抗生素的降解服从一级反应， 问：（1）第40天时的含量为多少？（2）半衰期为多少？（3）有效期为多少？ 解： （1）求k： 由C =C0 e ?K/RT 可知：K=（2.303／t）logC0/C K=（2.303／30）log800/600=0.0096天 0.0096=（2.303／40）log800/C C =545单位 （2）求半衰期： t1/2＝0.693/0.0096 = 72.7天 （3）求有效期： t0.9＝0.1054/0.0096 = 11天 ①由于水分对固体药物稳定性影响较大，每个样品必须测定水分，加速实验过程中也要测定。 ②样品必须密封容器。但为了考察材料的影响，可以用开口容器与密封容器同时进行，以便比较。 七、固体制剂稳定性实验的特殊要求和特殊方法 （一）固体制剂稳定性实验的特殊要求 ③测定含量和水分的样品，都要分别单次包装。 ④固体剂型要使样品含量尽量均匀，以避免测定结果的分散性。 ⑤药物颗粒的大小，对结果也有影响，故样品要用一定规格的筛号过筛，并测定其粒度，固体的表面是微粉的重要性质，必要时可用BET方法测定。 ⑥实验温度不宜过高，以60?C以下为宜。 此外还需注意赋形剂对药物稳定性的影响。通常可用下述方法设计实验： 药物与赋形剂按1:5配料，药物与润滑剂按20:1配料。常用赋形剂和润滑剂有淀粉、糊精、蔗糖、磷酸氢钙、硫酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸等。配好料后，其中一半用小瓶密封，另一半吸入或加入5%水，也用小瓶密封。然后在5?C、25?C、50?C、60?C温度和4000LX光照下进行加速实验，定期取样测含量或薄层分析，并观察外观、色泽等变化，以判断赋形剂是否影响药物的稳定性。 药物与赋形剂有无相互作用