药物制剂质量研究讲述.pptx

药物制剂质量研究——方法选择与验证 山广志 中国医学科学院 北京协和医学院 医药生物技术研究所分析测试中心 2014.10 南京 药 物 、 方法学验证 产品考察 确定质量限度 检测方法选择 质量目标 是/否 订入标准 QbD 终产品 工艺研究 放行标准 关键中间体质控 药物质量研究 药物研发的要求 杂质情况 主成分情况 方法选择与验证 标准情况 质量标准中的项目及方法要求 【鉴别】 【检查】 【含量测定（效价）】 【性状】 UV、旋光、密度、熔点 化学、UV、IR、NMR、旋光 HPLC、GC、容量法、酶法、生物测定法 质量标准中常见检测方法 化学、比色、pH、HPLC、GC、TLC、 IC、CE、溶出（释放）度、原子吸收、水分 检测方法选择和设置 任何分析测试的目的都是为了获得稳定、可靠和 准确的数据 今天你“QbD”了么？ 本品“仿质量”还是“仿标准”？ 质量标准是控制产品质量的基本手段和范围 检测方法是质量标准的手段 仿药典品种如何验证方法？ 三类药如何仿？ 进口注册标准 国外药典 我该用什么方法。。。。？ 创新药的检测方法如何选择？ 仪器有确定的技术指标，经过检测 证实其适用于需要验证的方法 证明方法能够实现预期目的， 按预期要求运行 证实系统运行能够达到预期目标， 得到准确实验结果 证明样品分析结果的准确性 系统适用性 试验 质量控制 检查 分析仪器 确认 分析方法 验证 影响数据质量的因素 检测方法的选择 方法与技术的 “更新换代” 方法能够满足实验室间方法传递的要求 方法能够充分反映质控目标 方法准确、灵敏、简便、易行 含量和杂质分析方法的选择 含量与杂质分析是否采用同一个条件 HPLC or UHPLC or 2DLC or GC 正相 or 反相 or HILIC IC or CE or 离子对 含量与杂质采用何种检测器 UV检测器是否ok 折光、ELSD、CAD、NQAD CD 、ED MS？ 前处理方法是否有效？ 药物有效性的基石-对照品 理化检测用国家药品标准物质系指用于药品质量标准中物理和化学测试用，具有确定特性，用以鉴别、检查、含量测定、校准设备的对照品。 《国家药品标准物质管理办法》2011.10.1 《国家药品标准物质研制技术要求》 一级国家标准物质——具有很好的质量特性，其特性量值采用定义法或其他精准、可靠的方法进行计量 二级国家标准物质——具有良好的质量特性，其特性量值采用准确、可靠的方法或直接与一级标准物质相比较的方法进行计量。 国家药品标准物质分类 化学 对照品 生物 标准品 生物 参考品 对照药材/对照提取物 体外诊断试剂标准品 药用辅料对照品 药包材 对照物质 国家药品标准物质 1. 含量测定用化学对照品：系指具有确定的量值，用于测定药品中特定成分含量的标准物质。 2. 鉴别或杂质检查用化学对照品：系指具有特定化学性质，用于鉴别或确定药品某些特定成分的标准物质。 3. 对照药材/对照提取物：系指用于鉴别中药材或中成药中某一类成分或组分的对照物质。 4. 校正仪器/系统适用性试验用对照品：系指具有特定化学性质用于校正检测仪器或供系统适用性实验用的标准物质。 对照品的特点 均匀 量值准确 稳定 药品标准物质研制管理机构 药典 管理机构 品种 中国药典 中国食品药品检定研究院（NIFDC） 2780 国际药典（Ph. Int） WHO委托欧洲药事管理局（EDQM、NIBSC） 542 美国药典（USP） 美国药典会（USP） 3048 欧洲药典（Ph. Eur） 欧洲药事管理局（EDQM） 2548 英国药典（BP） 英国药典会（BPCL） 英国政府化学分析实验室（LGC） 3109 日本药典（JP） 日本公定书协会（PMRJ） 246 对照品（标准品）、工作对照品、杂质对照品 对照品——用于鉴别、检查、含量测定和校正检定仪器性能的标准物质。 标准品——用于生物检定、抗生素或生物药品中含量或效价测定的标准物质，以效价单位(U)表示。 一级对照品——在特定的背景下具有适宜的质量、其量值不需要再与另外的标准物质进行对比的对照品 二级对照品——经与一级对照品对照而得来的对照品。确证的范围及检测的程度小于一级对照品。（亦称：工作对照品） 杂质对照品 标准物质建立的要求 制备 标定 保存和分发 质量标准中收载的标准物质需要具有可行性和适用性 可大量制备高纯物质 方法专属性强 稳定性良好 质量标准合理、可靠 对照品标定程序及项目 标化方案起草 查阅各国质量标准 原料的检验报告 原料的稳定性数据及引湿性 确定对照品用途，了解原料性质 制定标化项目及要求 形成初稿，负责人审核 标化项目——无国家对照品的品种 性状（比旋度） 鉴别（MS、IR、NMR、UV） 检查 有关物质（国内外药典方法）