药物半衰期测定讲述.ppt

实验四 药物血浆半衰期(t1/2)的测定 【目的】 了解药物tl／2的简单测定方法 药物血浆半衰期的临床意义 学习兔采血技术 测定药物血浆半衰期意义: 1 、药物分类的依据 2 、确定给药间隔时间 3 、推测药物达到稳态浓度时间(药效最强时间) 4 、推测药物消除时间 药物消除方式及血浆半衰期特点 1 、一级消除动力学：多数药物按此方式消除，其半衰期是恒定的，是个常数，与给药剂量无关。公式为T1/2=0.693/K K为消除速率常数。 2、零级消除动力学：小部分药物按此方式消除，其半衰期不是恒定的，与给药剂量有关：t1/2=0.5×C0／K0 剂量越大，半衰期越长 K0：该药物的消除常数，可以测出 C0:药物的初始浓度 动物：家兔，体重2～3kg，雌雄均可 药品： 10％水杨酸钠、 三氯醋酸、 三氯化铁混合液、肝素、蒸馏水。 器材：试管架、试管6支、移液器、枪头、注射器、722分光光度计、离心机。 1．取家兔1只，称重，于兔箱中固定。用(12500u/2ml)肝素0.3ml/kg进行耳缘静脉注射。 2、编号1、2、3三支玻璃离心管，分别加入三氯化铁及三氯醋酸的混合液2ml。 3、给予肝素后5min后耳缘静脉（用针头刺入血管后拔出，让血自然流出）采血2ml（置于1号小塑料管，作为药前管，用作“调零”），在另一侧耳缘静脉注射10％水杨酸钠2ml/kg（缓慢）（药前管：未给水杨酸钠前） 4、于给予水杨酸钠后5min、35min耳缘静脉采血2ml，分别置于2、3号小塑料管。 5、分别精确取1、2、3号塑料管中的血液1ml（取血时：小吸管要插到小塑料管的底部，否则吸入空气，血量不正确）加入对应编号有混合液的玻璃离心管（第一步骤的离心管），每管再分别加入5ml蒸馏水 （三个小吸管：实验中不能重复使用，但及时清洗，实验结束后要回收！） 6、震荡混合2min，然后以3500rmp/min离心10min（不需配平，但需对称放置）。 7、转移5～6ml上清液至另一对应编号的试管中（直接倒，沉淀物的斜面在下面，动作要温柔同时不能将上清液完全倒出，否则沉淀物污染上清液） 8、在520nm波长下，以1号管调零，测A1、A2值（比色杯的上清液不能弄错） 小结 实验结果（A值） 影响因素 实验报告内容及注意事项 * * 【原理】 水杨酸钠（在人只能外用，乙酰水杨酸钠可以内服）中小剂量按一级消除动力学消除，其在酸性环境中可变为水杨酸，后者与三氯化铁生成一种配位化合物。该化合物在520nm波长下比色，其光密度与水杨酸的浓度成正比。 【材料】 【方法】 调零 520nm ,测光密度 离心 ， 3500rmp/min，10min,取上清液 震荡混合2min 5.0 5.0 5.0 蒸馏水 1.0 1.0 1.0 血样 2.0 2.0 2.0 三氯醋酸、三氯化铁 混合液 药后35min 药后5min 药前管 3号 2号 1号 项目/试管 Lg(A1/A2) 0.301 ×Δt = t1/2 【计算】 此公式从一级消除动力学的公式推导出来。单位：如Δt是分钟，则t1/2为分钟，如Δt是小时，则t1/2为小时， 注意事项： 1.量具的使用（微量取样器、定量溶液瓶）；离心机的使用。 2.药前取血必须！采血后及时处理，吸头等需及时清洗。 3.若未能按时采血，以实际采血时间计算。 4.血样处理严格按步骤进行，切忌试管编号混乱。