药剂学课件-新型药物制剂(上)讲述.ppt

?3.药物微囊化的材料★★： (1)囊心物； (2)囊材： 天然高分子囊材：明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖； 半合成高分子囊材：羧甲基纤维素盐、醋酸纤维素酞酸酯(CAP) 、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素； 合成高分子囊材：非生物降解：聚丙烯酸树脂、聚乙烯醇等；可生物降解：聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸(PLA)、丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)、聚乳酸─聚乙二醇嵌段共聚物等； △6.微球★★ ?1.微球的含义：药物溶解或者分散在高分子材料基质中形成的微小球状实体，属于基质型骨架微粒。微球的粒径一般为1~500nm，其中粒径小于500nm的，通常称为纳米球 。 ?2.微球的体内作用特点★★： (1)靶向性：静脉注射给药是微球被动靶向的主要给药方式，粒径大于3μm的微球将被肺有效截获；而3μm以下的微球会很快被网状内皮系统的巨噬细胞清除，故主要集中于肝、脾等网状内皮系统丰富的组织，最终到达肝脏的枯否细胞的溶酶体内；粒径达12μm以上的微球可暂时或永久地阻滞于毛细血管床；而小于0.1μm的微球可以透过血管细胞的间隙离开体循环。 (2)缓释性：微球中药物的释放都有一个润湿、溶解、扩散的过程，从而使药物缓慢释放，以达到长效的目的。 (3)栓塞性：将粒径大于30μm的微球直接经动脉血管导入体内，阻塞于器官的动脉末梢或肿瘤组织血管，可同时达到切断器官或肿瘤供养和定位释放药物的作用，提高治疗效果。 ?3.微球的分类：根据靶向性原理，可分为四类：普通注射微球、栓塞性微球(注射于癌变部位的动脉血管内，粒径较大)、磁性微球、生物靶向性微球等。 ?4.微球的载体材料：作为埋植型或注射型缓释微球制剂的可生物降解的骨架材料主要有两大类。 (1)天然聚合物：淀粉、白蛋白、明胶、壳聚糖、葡聚糖。 (2)合成聚合物：聚乳酸、聚丙交酯、聚乳酸─羟乙酸、聚羟丁酸等。 ?5.药物在微球中的分散状态：(1)溶解在微球内；(2)以结晶状态镶嵌在微球内；(3)吸附或镶嵌在微球表面。 ?6. 微球的用途：(1)抗肿瘤药物载体；(2)多肽载体；(3)疫苗载体；(4)局部麻醉药实现长效缓释。 △6.纳米粒★★ ◎纳米不是“米”，是长度计量单位，一米的十亿分之一(10-9米)，万分之一头发粗细(人的头发直径约为80~100μm)。 “纳”(nano)来自于希腊文，本意是矮子或侏儒(dwarf)的意思。纳米粒子与病毒大小相当。 ◎纳米结构：通常是指尺寸在100纳米以下(1~100nm)的微小结构。 Blood Cell (200~300nm) Bacteria (200~600nm) Human Hair (80~100μm) Viruses (30~100nm) 纳米金 磁性纳米铁 量子点 纳米材料独特之处 例：量子点用于生物成像 固定细胞成像 活细胞成像 活体成像 ?1.纳米粒的含义★★★：是一类以天然或合成的高分子材料以及无机非金属或金属材料为载体的载药固态胶体微粒，粒径一般为10~100nm，包括纳米囊或纳米球。纳米囊属药库膜壳型，由聚合材料外壳和液状核构成，药物主要溶解在液状核中，主要适于包裹脂溶性药物。纳米球属基质骨架型，属于实心的球或微粒，药物吸附在其表面或包裹、溶解在其内部，可分散在水中形成近似胶体的溶液。 ?2.纳米粒的特点★★★： (1)物理稳定性好，便于加热灭菌和储存；(2)粒径小、表面能大，有利于药物的吸收和提高药物的生物利用度；(3)可制成缓释制剂；(4)注射纳米粒不易阻塞血管，可被MPS系统摄取，被动靶向肝、脾和骨髓，亦可由细胞内或细胞间穿过内皮壁到达靶部位；(5)可对其表面进行修饰，达到主动靶向分布于其他器官的目的；(6)可改变药物对生物膜的透过性，有利于药物透皮吸收和胞内靶向运输。 ▲2.主动靶向制剂(Active Targeting Systems)★★★： △1.主动靶向制剂的定义★★★：通过载体结构修饰或生物识别(如前体药物)作用将药物定向运送至病变部位发挥药效，而不损伤周围的正常细胞、组织和器官的体系。 △2.修饰后的载体： 靶向配体 靶点 单克隆抗体Her-2/Neu Her-2/Neu 受体 单链抗表皮生长因子抗体 表皮生长因子 抗内皮细胞选择素抗体 内皮细胞选择素 抗CD70 抗体 CD70 转铁蛋白 转铁蛋白受体 叶酸 叶酸受体 Arg-Gly-Asp (RGD) αvβ3 整联蛋白 CREKA肽 肿瘤血管系统 LHRH LHRH 受体 常见的主动靶向配体及相应的靶点 △3.前体药物★★： ?定义★★：将一种具有药理活性的母体药物，导入另一种载体基因形成一种新的化合物，这种化合物在人体中经过生物转化，使活性的母体药物释放出来而发挥治疗效果。 药物 + 暂时转动基团 化学合成 体内再生 药物 暂时转动基团 共价键 前药 ?前体药物制剂