神经系统变性疾病课案.ppt

神经系统变性疾病 广东省人民医院神经内科 何池忠 Neurological degeneration 是一组病因不清的慢性 进行性损害神经组织的疾病。可能是神经组织在衍化、发育、成熟、衰老过程中出现的一系列复杂的分子生物学障碍，表现出结构和功能的变化。 “三不” ：病因不明 疗效不好 预后不良 基本病理改变 特定部位的神经元脱失或萎缩 胶质细胞增生 变性物质引起胶质化 无明显的特异性组织反应和细胞反应 遗传因素 5%-10%有遗传性，称为FALS ，成年型属常染色体显性遗传，青年型为常染色体显性或隐性遗传。 已确定常染色体显性遗传型与SOD1基因突变有关， SOD1基因定位于21号染色体长臂(21q22.1-22.2)，常染色体隐性遗传型突变基因定位于2q33-q35，但这些基因突变患者仅占FALS的20%，其他ALS基因尚待确定。 中毒因素： 1：兴奋毒性神经递质如谷氨酸盐可能参与神经元死亡。 2：锰、铜、硅等中毒以及神经营养因子减少等可能与致病有关。 3：长期和诸如杀虫剂之类的农业药品接触 4：太平洋的关岛上，ALS有高发病率。居民食用的苏铁类植物的种子可能是引起ALS的一个原因。最近的证据显示，真正的原因可能是食用一种蝙蝠。这种蝙蝠以苏铁类植物种子为食，并且很可能使它们体内的毒素累积到有毒水平。当关岛上的蝙蝠消耗量下降时，ALS的发病率也下降了。 免疫因素：尽管MND患者血清曾检出多种抗体和免疫复合物，如抗甲状腺原抗体、GM1抗体和L-型钙通道蛋白抗体等，但尚无证据表明这些抗体可选择性以运动神经元为靶细胞。目前认为，MND不属于神经系统自身免疫病。 病毒感染：由于MND和急性脊髓灰质炎均侵犯脊髓前角运动神经元，且少数脊髓灰质炎患者后来发生MND，故有人推测MND与脊髓灰质炎或脊髓灰质炎样病毒慢性感染有关。但ALS患者CSF、血清及神经组织均未发现病毒或相关抗原及抗体。 有人有人推测与pron、 HIV感染有关 体征 (1)下运动神经元受累体征主要包括肌肉无力、萎缩和肌束颤动。通常检查舌肌、面肌、咽喉肌、颈肌、四肢不同肌群、背肌和胸腹肌。 (2)上运动神经元受累体征主要包括肌张力增高、腱反射亢进、阵挛、病理征阳性等。通常检查吸吮反射、咽反射、下颏反射、掌颏反射，四肢腱反射、肌张力，Hoffmann征、下肢病理征、腹肇反射，以及有无强哭强笑等假性延髓麻痹表现。 (3)临床体检是发现上运动神经元受累的主要方法。 神经传导测定 (1)运动神经传导测定：运动潜伏期和神经传导速度通常正常。随病情发展，复合肌肉动作电位波幅可以降低，传导速度也可以轻度减慢（﹤70%） (2)感觉神经传导测定：一般正常。当同时存在其他周围神经病时，感觉传导可以异常。 (3)F波测定：通常正常。当肌肉明显萎缩时，相应神经可见F波出现率下降。 肌电图 进行性失神经表现：主要包括纤颤电位、正锐波，束颤电位。 慢性失神经的表现：①运动电位时限增宽、波幅增高，伴有多相波增多；②大力收缩时运动单位募集减少，波幅增高，严重时呈单纯相；③大部分ALS可见发放不稳定、波形复杂的运动单位电位。 当同一肌肉肌电图表现为进行性失神经和慢性失神经共存时,对于诊断ALS有更强的支持价值。 肌电图检测范围：应对4个区域均进行肌电网测定。其中脑干区域可选择测定一块肌肉。如胸锁乳突肌、舌肌、面肌或咬肌。胸段可选择胸6水平以下的脊旁肌或腹直肌进行测定。在颈段和腰骶段．应至少测定不同神经根和不同周围神经支配的2块肌肉。 脊髓与脑干MRI 脑萎缩 部分患者出现长T2信号 不能提供确诊ALS的依据，有助于ALS与其他疾病鉴别。 肌肉活检 后期可见群组肌萎缩现象，用于鉴别诊断 诊断基础 (1)病情进行性发展：通过病史、体检或电生理检查，证实临床症状或体征在一个区域内 进行性发展，或从一个区域发展到其他区域。 (2)临床、神经电生理或病理检查证实有下运动神经元受累的证据。 (3)临床体检证实有上运动神经元受累的证据。 (4)排除其他疾病。 脊肌萎缩症 起病于婴儿期，儿童期或青少年期的疾病，其特征是由脊髓前角细胞与脑干内运动核进行性变性引起的骨骼肌萎缩。大多数病例都属常染色体隐性遗传，是第5号染色体上一个单独的基因位点上的等位基因突变，定位于5q12.2-13.3。 定义 发生于老年期或老年前期、以慢性进行性认知功能减退和行为异常为特征的神经变性疾病，是一种常见的老年病。 AD流行病学 发病率随年龄增高而增高 女性多于男性 65岁以上，每增加5岁，发病率增加1倍；85岁以上，患病率约20-50%；总体患病率约2-7%。 至2050年，患病率将提高5倍 AD相关