数据完整性课案.ppt

FDA检查前十位的数据完整性问题 公用用户账号 缺少完整的数据 不按照SOP和记录工作/SOP不够具体 未能配置和验证用于预期用途的软件 数据丢失或删除 非正式的测试 未签署或批准测试报告 确定数据完整性问题的内部审计失败 通过操作系统访问数据 缺乏数据完整性方面的培训 三、GMP检查中数据完整性缺陷案例 二、GMP检查中数据完整性缺陷案例 国家局发布的飞行检查数据 自2015年12月1日计算机化系统生效以来，12家问题企业涉及实验室数据完整性缺陷的有6家，占总数的50%。 自2016年发布的5家问题企业有4家涉及。 电子数据完全性不足：如多人共用登录密码，无权限受控，缺审计追踪、修改数据、实验数据未备份等； 修改系统时间； 检验记录涉嫌造假，仪器使用日志不真实，涉嫌一图多用 记录不规范不完整等。 Cadila Pharmaceuticals Limited 没有采取措施防止未授权人员访问或修改、删除数据。 自2013年10月起企业气相色谱仪（GC）的审计追踪功能就不曾使用过，然而2009 GC 软件验证包括了对审计追踪功能的评估，显示该功能令人满意。 企业无法确保GC、Malvern粒度分析仪和UV原始检测数据的完整性。检查员发现这些仪器只与一台电脑相连存储数据，这些数据可以被删除。 此次检查之前，你公司对傅里叶变换红外光谱仪、偏光计、紫外分光光度计以及Malvern粒度分析仪的数据备份失败。 检查还发现一些稳定性考察的样品未在规定的时间间隔内进行检测。企业2014年稳定性考察方案仍积压在案，因而延误了样品检测，但质量管理部门并未引起重视。 三、GMP检查中数据完整性缺陷案例 FDA警告信 Novacyl Wuxi Pharmaceutical Co., Ltd. 在垃圾堆中发现与某产品相关的原料药色谱图。与标准图谱进行比对发现该色谱图多了一个色谱峰。 在杂质检测中对积分参数进行了修改，但没有文件记录或适当的理由。经常使用手动积分，但未建立手动积分的书面程序. 未能给每个可以使用实验室系统的检验员设立单独的密码。 实验室使用了不受控的记录表来记录原始分析数据。 在一个抽屉里发现有许多不受控的色谱图、记录表，以及不知来源的便条。 二、GMP检查中数据完整性缺陷案例 FDA警告信 Novacyl Wuxi Pharmaceutical Co., Ltd. 你公司在2013年11月06日的回复中，声明将对所有未受控计算机系统创建一个验证程序，创建一份新的SOP，重新培训所有化验员操作分析检测。但是，我们在最近检查中发现关于你们HPLC系统不充分缺陷使得我们怀疑你们是否有能力来实施持续的纠正预防措施。请提交更为详细的执行时间表及详细计划。我们提倡你们将进展以月报形式提交给官方 。 请提交一份完整的化验室计算机系统验证计划。应包括一份审计追踪功能和其它适当的控制来防止数据删除和改写。另外，包括一份仍在有效期内的已销售的原料药的分析数据和批记录的回顾性审核。该调查应包括对所有在你们场所生产的原料药的调查。另外，提交防止这些缺陷再次发生的系统性纠正措施的细节。 三、GMP检查中数据完整性缺陷案例 FDA警告信 Novacyl Wuxi Pharmaceutical Co., Ltd. 记录不及时增加了记录错误数据的可能性。 在UV检测时检验员在每个样品识别项下输入“未知”，而不是样品批号等信息。 工作表中的原始数据并不能与样品进行批号追溯。在你们的回复中，你们指出检验员记得样品制备的顺序，将样品管按序放置在样品管架上的。我们担心你们依赖于员工的记忆力，而不是实际的支持性文件记录。检测过程中样品识别是保证分析完整性的基本要求，这使得我们担心你们化验室检测产生的数据的可信度。 三、GMP检查中数据完整性缺陷案例 FDA警告信 Sharp Global Limited. 没有采取措施防止未授权人员访问或修改数据，并能防止数据的缺失。例如5700气相色谱仪没有设置防止删除或修改原始数据的限制。GC软件缺少审计追踪功能。企业检验人员在打印出色谱图后就将原始数据删除。 批生产记录缺乏有效控制。检查发现操作员使用个人电脑打印批生产记录，并且办公室中发现一捆不受控的空白批生产记录。 缺乏对文件和记录的有效控制，没有保留全部原始数据。检查企业多次使用改错带、涂改液修改日志中物料批号等关键信息。 三、GMP检查中数据完整性缺陷案例 FDA警告信 Marck Biosciences Ltd. 企业的批生产和检验记录中未包括所有药品生产、包装、贮存中的关键步骤。非正式记录比正式记录更能反映企业的质量缺陷。 发现该公司使用的草稿纸上有关键生产数据。草稿纸上记录的数据并不总是与对应的正式批记录上数据一致。 发现企业伪造了用于证明CGMP培训有效性