药物合成反应解题.ppt

药物合成反应 Organic Reaction of Drugs Synthesis;课程简介Organic Reaction of Drugs Synthesis;教材及参考书 教材：药物合成反应，第三版 闻韧主编，化学工业出版社。 参考书：药物合成反应，张胜建编，化学工业出版社 2010. Modern Synthetic Reactions，美Herbert O. House著，;教材特点 1.按照反应类型编排，主要介绍在药物合成中最常见的反应类型； 2.?信息量大； 3.叙述性材料多，结论性材料相对较少； 4.?缩写多； 5.?实用性强（附有参考文献，供大家深入学习参考。）;参考文献中的重要期刊介绍 ;5. Synth Commun. 2001, 31: 669. Synthetic Communation 6. J. Chem. Soc. 1998, 2637. Journal of the Chemical Society 7. Tetra. Lett. 2003, 44: 3117. Tetrahedron Letter 8. Synthesis. 1999, 486 9. Tetrahedron, 2000, 56:1193 ;Hetercycles Org. react.; J. Med. Chem.; Chem. Rev.; J. Chem. Soc. Perkin Trans.; Angew. Chem. Int. Ed. Engl.; J. Indian Chem. Soc. Bull. Chem. ,Soc. Jpn. （Bulletin of the Chemical Society of Japan） Chemical Abstracts Service Source Index 美国化学文摘资料来源索引;现实意义;基础有机知识回顾;1、基本概念;1.2 偶极矩（μ）：;1.3电子效应; 1.3.1诱导效应 在有机分子中相互连接的不同原子间，由于各自电负性的不同而引起的连接键内电子云的偏移现象。（电负性引起）;电子效应;1.3.2 共轭效应;p-π共轭：含有孤电子对或空p 轨道的原子通过单键与带有π键的另一原子连接而成 ;苯环上已有一个取代基的定位规律;有+I，无T： 如-C2H5 （1）使σ-配合物稳定，活化苯环； （2）使邻、对位取代产物更稳定； （3）为邻、对位定位基。 ;有-I，无T： 如-N+(CH3)3,-CF3,-CCl3等 （1）使σ-配合物均不稳定，使苯环钝化； （2）使邻、对位取代产物更不稳定； （3）为间位定位基。;有+I，+T： 如-O-,-CH3 （1）共轭效应与诱导效应作用一致； （2）则使苯环活化； （3）邻、对位定位基。 ;有-I，-T： 如-NO2,-CN,-COOH,-CHO等 （1）诱导效应与共轭效应作用一致； （2）则使苯环钝化； （3）间位定位基。;有-I，+T，且|-I||+T|： 如-OH,-OCH3,-NH2,-N(CH3)2, -NHCOCH3等 （1）诱导效应与共轭效应作用不一致，共轭效应作用大于诱导效应，使苯环活化； （2）使邻、对位取代产物更稳定； （3）邻、对位定位基。 ;有-I，+T，且|-I||+T|： 如-F,-Cl,-Br,-I等 （1）总效果使苯环电子云密度降低； （2）使取代基邻、对位电子云密度低于间位； （3）邻、对位定位基。;1.4 反应试剂的分类;1.4.1 亲电试剂;1.4.2 亲核试剂;其它基本概念;有机合成 反应; 第一章 卤化反应 Halogenation Reaction;卤化反应： 在有机化合物分子中建立 C-X ，得到含卤化合物的反应工业应用：20世纪20年代以后1923年：甲烷气相氯化的工业装置建成1931年：工业生产氟氯甲烷1958年：氧化氯化法合成卤代烷现在：广泛用于有机合成，制备各种重要的原料、中间体和工业溶剂;; 卤 化 反 应 的 类 型 不饱和烃的卤加成 饱和烷烃、芳香环上的卤取代 烯丙位、苄位上的卤置换 醛酮羰基α-位的卤置换 羧酸羟基的卤置换：形成酰卤、卤代烃 ;反应类型 亲电加成 亲电取代 亲核取代 自由基反应;常用的卤化剂 卤素（X2）：Cl2、Br2 次卤酸（HOX）：HOCl、HOBr N-卤代酰胺： 如 N-溴（氯）代乙酰胺（ NBA，NCA） N-溴（氯）代丁二酰亚胺（NBS，NCS） 卤化氢（HX）：HCl、HBr;第一节 不饱和