药物化学第三章解题.ppt

第三章 药物的杂质检查;基本内容;基本要求;一、药物的纯度要求 1．药物纯度的概念：药物的纯度是指药物的纯净程度，是反 映药品质量优劣的重要指标，含有杂质是影响药物纯度的 主要因素。 杂质：（forin、impurities） ①有毒副作用的物质 ②本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质 ; 例如：度冷丁1948年收入BP，1970年经GC分离鉴定出两 种无效异构体（Ⅱ）和（Ⅲ），有时高达20%～30%。 目前，ChP、USP、BP均对这些杂质的量加以控制。 再如：ASA中除了SA外，还存在乙酰水杨酸酐、乙酰水杨酰 水杨酸等SA的衍生物，具有致敏作用，应加以注意。 3. 药物纯度的评价： 应把药物的性状、理化常数、杂质检查、含量测定等 作为一个有联系的整体来评价药物的纯度。 ;二、杂质的来源与种类 了???药物中杂质的来源和种类，可制定出检查的项目和方法。; （一）杂质的来源 两个方面：一是生产过程引入；二是在贮藏过程引入。;再如制剂中生成的杂质：ASA片、栓剂中SA的检查；盐酸普鲁 卡因注射液中对氨基苯甲酸和二乙氨 基乙醇的检查。; 2.贮藏过程引入的杂质 主要指外界条件的变化或微生物的作用可能发生的水解、 氧化、异构化、晶型转化、聚合等变化，而产生的有关杂质。 如：ASA水解生成SA和醋酸；阿托品水解生成莨菪醇和莨菪 酸；麻醉乙醚氧化为醛和有毒的过氧化物等。;易发生水解反应的结构： 酯、内酯、酰胺、酰肼、卤代烃、苷类等; （二）杂质的种类与分类 按杂质来源可分为一般杂质和特殊杂质；按性质可分为信 号杂质和有害杂质。 一般杂质：在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产 和贮藏过程中容易引入的杂质。 特殊杂质：在个别药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。 信号杂质；一般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯 度水平，氯化物、 硫酸盐等就属于信号杂质。 有害杂质：如重金属、砷盐、氰化物等，对人体有害，在药 品 标准中必须严格控制。 ;一般杂质： 广存于自然界，多数药物容易引入的杂质。包括氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。;（三）药物的纯度于化学试剂的纯度 药物的纯度主要考虑杂质的生理作用，药品只有两个等级：合格或不合格。 化学试剂有很多等级，如基准试剂、优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯（CP）、色谱纯、光谱纯。 ; 习题1 在药物生产过程中引入杂质的途径为： A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成 D. 所用金属器皿及装置等引入杂质 E. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引入杂质 ; 习题2 中国药典（2005年版）中规定的一般杂质检查中不包括 的项目是 A. 硫酸盐检查 B. 氯化物检查 C. 溶出度检查 D. 重金属检查 E. 砷盐检查 ; ;三、杂质的限量检查; ; ; 3．杂质限量计算 杂质限量的计算公式： ; ; 例1．对乙酰基酚中的氯化物的检查： 已知：S = 2.0g×25/100；C = 10μg/ml；V = 5.0ml 求： L = ？ 解： L = C×V/S×100% = 10×5.0/2.0×106×25/100×100% = 0.01% ; 例2．葡萄糖中重金属的检查： 已知：S = 4.0g；C = 10μg/ml；L = 5×10-6 求： V = ？ 解：V = L×S / C = 5×10-6×4.0/10×10-6 = 2.0(ml) 例3．葡萄糖中砷盐的检查： 已知：V = 2.0ml；C = 1μg/ml；L = 0.0004% 求： S = ？ 解：