药物制剂稳定性解题.ppt

药物制剂的稳定性评价; 山西疫苗事件 据新华社电 2010年3月17日，各大网站陆续转载了题为 《山西疫苗乱象调查：近百名儿童注射后或死或残》的 报道，引起公众强烈反应。 山西，近百名儿童不明病因致死、致残或引发各种后遗 病症。家长伤心欲绝、四处求治、负担沉重。导致如此 惨剧的病源何在?锲而不舍的患儿家长纷纷质疑:“接种 了乙脑疫苗怎么又会得乙脑?”“急性播散性脑脊髓炎难 道不是接种疫苗所致?”……矛头直指用来保障人民生命 健康的——疫苗!; 山西疫苗事件 储存过程—山西省疾控中心物业科副科长卫军利告诉记者： “2006年、2007年，田建国管疫苗的时候，我看到他组织的人， 将成箱的疫苗从冷库搬到还没投入使用的疾控大楼一楼，拆开包 装箱，将疫苗堆了一地，堆得像小山一样。许多人在往疫苗盒上 贴‘山西疾控专用’的标签。尤其是夏天，大家穿着短裤，他们依 然照常天天在闷热的大厅里贴标签。” 运输过程—疾控中心专职司机原江对记者说：“那两年，还有一 个同样严重的问题，给全省各地运送疫苗的冷藏车制冷机一直坏 着，没有维修过，尤其是夏天，都变成闷罐车了。” 疫苗是异体蛋白物质，对光照、温度十分敏感。合格疫苗异常 反应概率极其微小，而且多为轻度，严重的很罕见。高温暴露疫 苗，必然导致疫苗接种不良反应概率的大幅度提高。; 安徽华源欣弗事件 新华网北京2006年8月17日电 国家食品药品监督管理局日前发出通 知，要求安徽省食品药品监督管理局继续加大对安徽华源生物药业有 限公司回收克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）的监督力度，督促 企业在当年8月31日前收回全部未使用的2006年6月以来生产的“欣 弗”。 7月27日，国家食品药品监督管理局接到青海省食品药品监督管理局 报告，西宁市部分患者在使用安徽华源生产的“欣弗”后，出现了胸 闷、心悸、心慌、寒战、肾区疼痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏 性休克、肝肾功能损害等临床症状。 8月15日，国家食品药品监督管理局通报了对安徽华源生产的“欣弗” 引发的药品不良事件调查结果：安徽华源公司??生产中严重违规。按 照主管部门批准的工艺，“欣弗”应当经过105摄氏度、30分钟的灭菌 过程，但企业却擅自将灭菌温度降低，将灭菌时间缩短到1至4分钟不 等，导致药品无菌检查和热原检查双双不合格。;安徽华源欣弗事件; 第一节 概 述 一、药物制剂稳定性考察的意义 药物制剂的基本要求应该是安全、有效、稳定。稳定 系指药物在体外的稳定性。药物若分解变质，不仅可 使疗效降低，有些药物甚至产生毒副作用，故药物制 剂稳定性对保证制剂安全有效是非常重要的。 现在药物制剂已基本上实现机械化大生产，若产品因 不稳定而变质，则在经济上可造成巨大损失。因此， 药物制剂稳定性是制剂研究、开发与生产中的一个重 要问题。;随着制药工业的发展，药物制剂的品种越来越多，某些 抗生素制剂、生化制剂、蛋白多肽类药物制剂、维生素 制剂及某些液体制剂的稳定性问题甚为突出。 注射剂的稳定性，更有意义。若将变质的注射液注入人 体，则非常危险。药物产品在不断更新，一个新的产 品，从原料合成、剂型设计到制剂研制，稳定性研究是 其中最基本的内容。 我国已经规定，新药申请必须呈报有关稳定性资料。 因此，为了合理地进行剂型设计，提高制剂质量，保证 药品疗效与安全，提高经济效益，必须重视药物制剂稳 定性的研究。; 第二节 药物制剂稳定性考察的任务 药物制剂稳定性一般包括化学、物理和生物学三 个方面。 化学稳定性是指药物由于水解、氧化等化学降解 反应，使药物含量(或效价）、色泽产生变化。 物理稳定性方面，如混悬剂中药物颗粒结块、结 晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化， 片剂崩解度、溶出速度的改变等，主要是制剂的 物理性能发生变化。 生物学稳定性一般指药物制剂由于受微生物的污 染，而使产品变质、腐败。;研究药物制剂稳定性的任务，就是探讨影响药物制剂稳 定性的因素与提高制剂稳定化的措施，同时研究药物制 剂稳定性的试验方法，制订药物产品的有效期，保证药 物产品的质量，为新产品提供稳定性依据。 具体的是考察环境因素（如湿度、温度、光线、包装材 料等）和处方因素（如辅料、pH值、离子强度等）对药 物稳定性的影响，筛选出最佳处方，为临床提供安全、 稳定、有效的药物制剂。 ; 第三节 制剂中药物的化学降解途径 ? 药物由于化学结构的不同，其降解反应也不一 样，水解和氧化是药物降解两个主要途径。 ? 其他如异构化、聚合、脱羧等反应，在某些药物 中也有发生。 ? 有时一种药物还可能同时产生两种或两种以上的 反应。; 一、水解 水解是药物降解的主要途径，属于这类降解的药 物主要有酯类（包括内酯）、酰胺类（包括内酰 胺类）。 1. 酯类药物的水