一般毒性作用解题.ppt

第六章 一般毒性作用; 一般毒性作用分为急性毒性、亚慢性毒性和慢性毒性。;第一节 急性毒性作用; 机体一次或24h内多次接触外源化学物后在短期内所产生的毒性效应，包括一般行为和外观改变、大体形态变化以及死亡效应。;二、急性毒性试验的目的; 急性毒性反应与人近似； 易于饲养、操作方便； 繁殖力较强，数量较大； 价格较低，易于获得;1．实验动物的物种和品系;根据接触途径选择实验动物; 大鼠：180-240g； 小鼠：18-25g； 家兔：2-2.5kg；; 雌雄各半； 如雌、雄动物毒效应有明显差异，应分别并求出雌性和雄性动物的LD50值； 特殊的试验研究可仅作单一性别的急性毒性试验。 ; 根据组数和每组数量来决定数量。不同的LD50计算方法对动物组数的要求有所不同，一般为4-6组。;5．实验动物的预检;（二）受试物及处理;适宜容积染毒; 模拟实际接触的途径和方式； 有利于不同化学物之间结果的比较； 受试物的性质和用途； 受试物毒性评价程序的要求 ; 工业毒物：经呼吸道、皮肤； 农用化学物：经口、皮肤、呼吸道； 药品：经口、注射； 食品：经口； 环境污染物：经口、呼吸道、皮肤 ;染毒途径影响受试物急性毒性;1. 经口（胃肠道）染毒; 吸入染毒 静式吸入染毒； 动式吸入染毒。;静式吸入染毒;动式吸入染毒;动式吸入染毒设备;23;动式吸入染毒装置的组成;3．经皮肤染毒; 静脉注射或滴注； 腹腔注射； 肌肉注射； 皮下注射； 皮内注射； 椎管内注射; 先用少量动物，以较大的剂量间隔染毒，找出10%-90%（或0%-100%）的致死剂量范围。 ;各组剂量的计算; 化学物LD50大于2g/kg 或5g/kg，表明毒性不大。 我国药品的毒理研究指导原则规定要以最大容积最高浓度给予动物后未见死亡，方可不进一步试验求出LD50值。 ; 全面观察动物的各种反应和变化，仔细分析实验动物在染毒后出现的中毒表现。; 详细观察和记录动物出现的中毒体征、发生时间和体征发展的经过。 ;32;续表6-1 啮齿类动物急性中毒表现; 实验动物的死亡数对LD50值产生明显影响。; 实验动物体重变化可以反映动物中毒后综合性整体变化。 应定期??次称量动物的体重变化，一般为每周1次或2次。 ;体重变化的原因; 死亡动物：大体病理变化，如脏器外观、大小、色泽的变化，有无充血、出血、水肿或其他改变； 存活动物：观察期结束时亦应进行解剖检查，必要时做组织病理学检查。 ; 染毒以后应即刻开始观察动物中毒表现和死亡情况。; 急性毒性试验求出LD50(LC50)值，通过LD50值进行急性毒性分级(acute toxicity classification)，评价毒物的急性毒性强弱，比较毒物的急性毒性大小。;40;41;第二节 蓄积毒性作用 ; 外源化学物连续地进入机体，且吸收速度或总量超过代谢转化排出的速度或总量，化学物质可能在体内逐渐增加并贮留，这种现象称为化学物质的蓄积作用(accumulation)。 ; 机体常见的储存库有血浆蛋白、脂肪组织、肝脏、肾脏、骨骼等。; 反复多次接触化学毒，可以用分析方法测出体内物质的原型或其代谢产物。 ; 以生物效应为指标，用经验系数（K）评价蓄积作用的方法，即将多次染毒与一次染毒所产生的毒性效应进行比较。; 多次染毒使半数动物出现效应的蓄积剂量[ED50(n)]与一次染毒使半数动物出现相同效应（或死亡）的蓄积剂量[ED50(1)]的比值。; 化学毒物在动物体内全部蓄积或每次染毒后毒效应是叠加时，LD50(n)等于LD50(1)，即K=1；;蓄积系数法常用的实验方案; 在1/20-1/5 LD50的范围内选定一个剂量，每日以固定剂量，定时和相同途径对试验组进行染毒，观察记录动物死亡数。; 开始：按0.1 LD50剂量染毒，4天为一期。 ; 基于蓄积系数的原理而设计。 灌胃染毒。 阴性对照和1/20 LD50、1/10 LD50、1/5 LD50和1/2 LD50四个剂量组，每组10只，雌雄各半。每日染毒一次，连续染毒20天。观察每组雌雄合计的死亡动物数量。 ; 各剂量组均无死亡，蓄积性不明显； 如仅1/2 LD50剂量组有死亡，其他组均无死亡，则为弱蓄积性； 如1/2 LD50剂量组无死亡，其他各组间死亡数有剂量反应关系时，则为中等蓄积； 如LD50剂量组有死亡，且有剂量反应关系，则为强蓄积性。 ; 用毒物动力学原理描述化学毒物在机体内的蓄积作用。;55;第三节 亚慢性和慢性毒性作用;