辅助生殖用药讲述.ppt

辅助生殖用药 主要内容 1、性腺轴调节机理 2、生殖中心常见unlabeled use 3、解读：2015年辅助生殖促排卵药物治疗专家共识4、总结 GnRH:促性腺激素释放激素 FSH:卵泡刺激素 LH:黄体生成素 E2:雌二醇 P:孕酮 治疗过程： 抗雌激素类：克罗米芬（氯米芬） 降调节：GnRH 促排卵：FSH、LH 诱发排卵：hcG 黄体支持：黄体酮、雌激素 生殖中心常见的unlabeled use 药品 适应症 用药目的 理论 阿司匹林 预防血栓形成 PCOS/不孕症 子宫内膜血液供应增加 来曲唑 乳腺癌 PCOS/不孕症 诱导排卵 他莫昔芬 乳腺癌 男性性功能低下/不育症 激发精子的生成 氟他胺 前列腺癌 PCOS 降低LDL和TG（警惕肝毒性！） 左卡尼丁 促进脂类代谢 男性性功能低下/不育症 促进精子的生长 二甲双胍/噻唑烷二酮类 （心脏风险） 糖尿病 PCOS/不孕症 改善胰岛素抵抗(IR)降低高雄激素血症 文拉法辛（泌尿科） 抑郁症 早泄 抑制5-HT和NE的再摄取 2015年辅助生殖促排卵药物治疗专家共识 诱导排卵（OI）：诱导单卵泡或少数卵泡发育为目的。 适应症：①持续性无排卵和稀发排卵，如PCOS和下丘脑性排卵障碍②黄体功能不足③卵泡发育不良 控制性卵巢刺激（COS）：排卵功能正常。 适应症：需要进行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术的患者。常见并发症为卵巢过度刺激综合征(OHSS)和多胎妊娠。 注意：COS过程涉及非生理剂量的促性腺激素(Gn)运用及超生理剂量的雌激素水平, 因此该技术应当严格掌握适应证与禁忌证, 以获得适宜的卵巢反应及较少的近、远期并发症。 辅助生殖技术（ART）分类 药物的分类 重组Gn： rFSH、rLH、rhCG 我院： hMG（FSH：LH=1:1）、hCG 药物治疗方案 OI方案（诱导排卵） 1、CC：自经期第2~6日开始, 推荐起始剂量为50 mg/d, 连用5 d; 如卵巢无反应, 第二周期逐渐增加剂量(递增剂量50 mg/d), 最大剂量为150 mg/d。 其它用法: 单用CC诱发排卵失败时： ① CC +外源性Gn； ② CC+二甲双胍； ③CC+低剂量糖皮质激素。 主要用于： ① PCOS: 推荐CC 作为PCOS 一线促排卵治疗。妊娠多发生于治疗最初3~6个月, 治疗超过6个月不推荐再用CC； ② 黄体功能不足； ③ 因排卵不良导致的不孕: 建议先纠正引起排卵不良相关内分泌及代谢因素。 COS方案比较复杂，关键理解：何为“降调节”？ 2、芳香化酶抑制剂 自月经第2~6日开始使用，2.5 mg/d, 连用5 d;如卵巢无反应, 第二周期逐渐增加剂量(递增剂量2.5 mg/d), 最大剂量为7.5 mg/d; 其它用法: LE+Gn, 增加卵巢对Gn 敏感性, 降低Gn 用量。 主要用于： PCOS: LE 诱导排卵, 每患者活产率、排卵率、单卵泡发育率优于CC, 多胎妊娠率低于CC,因此LE 可能成为PCOS 一线促排卵药物。 3、Gn类 自经期第2 ~6 日开始, 推荐hMG或FSH起始剂量不超过75 IU/d, 隔日或每日肌肉注射; 应用7~14 d卵巢无反应, 逐渐增加剂量(递增剂量为原剂量50% 或100%), 如有优势卵泡发育, 保持该剂量不变, 如应用7 d仍无优势卵泡, 继续递增剂量, 最大应用剂量为225 IU/d。 其它用法: Gn+LE或CC, 增加卵巢对Gn的敏感性, 降低Gn用量。rLH 可以应用于低Gn、卵巢反应迟缓、年龄较大的患者, 配合其它Gn 诱导排卵。hCG 一般用于对成熟卵泡的触发排卵, 5 000~10 000 IU注射, 模拟内源性LH峰值, 可预测排卵时间。 主要用于： ① 下丘脑-垂体中枢排卵障碍患者: 建议FSH 与LH 同时参与诱导排卵。推荐hMG 作为下丘脑- 垂体中枢排卵障碍的首选用药, 经济、有效、患者耐受性好; 建议在诱导排卵前给予雌、孕激素序贯治疗预处理; ② PCOS: Gn 作为PCOS 二线促排卵方案用药, 应用于CC抵抗患者; FSH最大应用剂量不超过225 IU/d;FSH 诱导排卵治疗不建议超过6 个排卵周期; ③ 黄体功能不足; ④ 因排卵不良导致的不孕: 建议先纠正引起排卵不良相关内分泌及代谢因素。 PCOS 下丘脑-垂体排卵性障碍 黄体功能不足 排卵不良 一线方案 CC，LE近年来可能取代CC hMG 先纠正相关内分泌及代谢因素 二线方案 ① CC +外源性Gn； ② CC+二甲双胍； ③CC+低剂量糖皮质激素。 建议FSH 与LH 同时参与诱导排卵； 建议在诱导排卵前给予雌、孕激素序贯治疗预处理。 CC试行； G