免疫学教学 免疫课-免疫球蛋白new2.pptVIP

免疫球蛋白;;;抗体与免疫球蛋白的概念;死亡;;;;;;; CDR1、CDR2、CDR3 氨基酸组成和顺序高度可变 共同组成抗原结合部位 Antigen-binding site(ABS);LOGO;LOGO;LOGO;LOGO;LOGO;免疫球蛋白的柔韧性 Flexibility of immunoglobulins;;;LOGO;LOGO;LOGO;;Fab: 仍具有抗原结合活性，但结合能力弱 Fc：固定补体、亲和细胞（巨噬细胞、NK细胞核粒细胞等）、通过胎盘、介导与细菌蛋白的结合，以及与类风湿因子反应等。 F(ab’)2保留了结合相应抗原的生物学活性，又避免了Fc段可能引起的副作用。 ;;LOGO;多样性;血清型;1. 同种型(isotype)：种属特异性标志;2. 同种异型（allotype)：个体特异性标志;3. 独特型（idiotype)：每个Ig特有的标志;;结构互补 多种非共价键作用力 需要合适的温度、pH、离子强度 结合可逆;中和作用 Neutralization;1、激活补体 IgM和IgG1、IgG2、IgG3与特异性抗原结合后，暴露补体结合位点，通过传统途径激活补体。 聚合IgA、IgE和IgG4可通过旁路途径激活补体。IgD不能激活补体 ;结合细胞　 1、调理作用 抗体主要是IgG的 Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的IgG Fc受体的结合，从而增强吞噬细胞的吞噬作用。 2、ADCC（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC） 3、介导I型超敏反应 表达Fc受体的细胞有：NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞。 ;Ⅰ型超敏反应的发生过程;其他功能 穿越粘膜和胎盘 IgG是唯一的能通过胎盘的免疫球蛋白； 分泌型IgA可通过呼吸道和消化道的粘膜。 此外 Ig对免疫应答有调节作用。 ;;1、IgG 体内最重要的抗感染抗体 血清当中含量最多 75% 左右 有四个亚类 主要功能： 中合作用，介导ADCC作用，免疫调理作用，穿越胎盘，IgG1、 IgG2、 IgG3可通过经典途径活化补体。;1、IgM 五聚体，具有中和作用，也能够活化补体 抗原结合价5/10？ 最古老的免疫球蛋白 是B细胞表面抗原的重要组成成分，只表达mIgM是未成熟B细胞的标志 ;1、IgD 单体，在血清中含量极低，也是B细胞表面受体主要组成成分。 成熟的B细胞同时表达mIgM，和mIgD 被称为初始B细胞（naive B cell），活化的B细胞或记忆B细胞表面的mIgD逐渐消失。;1、IgA 在血清当中有两种类别IgA1、 IgA2 单体、二聚体 在粘膜表面是SIgA 主要作用：抗细菌，病毒，参与粘膜免疫;1、IgE 在血清中含量最低的免疫球蛋白 单体 介导参与I型超敏反应;;多克隆抗体 由于抗原分子具有多种抗原决定簇，每一种决定簇可激活具有相应抗原受体的B细胞产生免疫应答，因而可产生多种针对不同抗原决定簇的抗体，这些由不同B细胞克隆产生的抗体称之为多克隆抗体。 传统的方法制备的抗体是用抗原免疫动物后所得。 ;单克隆抗体：抗原分子上的许多决定簇分别激活各个具有不同基因的B细胞。被激活的B细胞分裂增殖形成效应B细胞（浆细胞）和记忆B细胞，大量的浆细胞克隆合成和分泌大量的抗体分子分布到血液、体液中。如果能选出一个制造一种专一抗体的浆细胞进行培养，就可得到由单细胞经分裂增殖而形成细胞群，即单克隆。单克隆细胞将合成针对一种抗原决定簇的抗体，称为单克隆抗体。;单一的B细胞克隆具有相同的性状 B细胞能分泌特异性抗体，不能长期培养 骨髓瘤细胞不能分泌抗体，能长期培养 二者的融合细胞形成杂交瘤细胞，既能分泌特异性抗体，又能连续传代培养;基因工程抗体 概念： 根据研究者的意图，采用基因工程方法，在基因水平，对免疫球蛋白基因进行切割、拼接或修饰后导入受体细胞进行表达，产生新型抗体。主要包括 人源化抗体如嵌合抗体、改形抗体等。; (1) 嵌合抗体(chimeric antibody)：从杂交瘤细胞分离出功能性可变区基因，与人Ig恒定区基因连接，插入适当表达载体，转染宿主细胞，表达人-鼠嵌合抗体。 特点：减少了鼠源性抗体的免疫原性，同时保留了亲本抗体特异性结合抗原的能力。;（2）改形抗体(reshaped antibody)：将小鼠的CDR序列移植到人抗体可变区框架中，产生的抗体称为CDR移植抗体。 ; （3）完全人源化抗体： 将小鼠 Ig 基因敲除，转染人 Ig 基因，在小鼠体内产生人 Ab，再经杂交瘤技术