运动障碍性疾病讲述.ppt

概述 第一节 帕金森病 第二节 小舞蹈病 第三节 亨廷顿病 第四节 肝豆状核变性 第五节 肌张力障碍 第六节 其他运动障碍性疾病 运动障碍性疾病(movement disorders),又称为锥体外系疾病(extrapyramidal diseases) 一组以随意运动迟缓、不自主运动、肌张力异常和姿势步态障碍等运动症状为主要表现的神经系统疾病，大多与基底节病变有关 定义 皮质—皮质环路 黑质—纹状体环路 纹状体—苍白球环路 尾状核 壳核 苍白球 丘脑底核　黑质 基底核 神经纤维环路 基底节病变所表现的姿势与运动异常被称作锥体外系症状 分为三类，即肌张力异常（过高或过低） 运动迟缓 异常不自主运动（震颤、舞蹈症、投掷症、手足徐动症、肌张力障碍） 一般没有瘫痪，感觉及共济运动也不受累 黑质-纹状体多巴胺能通路病变 纹状体、丘脑底核病变 肌强直 少动 多动 肌张力 低下 帕金森综合征 投掷症 舞蹈症 Parkinson’s Disease 第一节 帕金森病 帕金森病：历史回顾 1、1817年：英国医生James Parkinson报告6例，首次提出“震颤麻痹”，并专著对该病进行描述。 2、J.M.Charcot（1877）：描述了PD语言、步态和智能障碍。 3、F.W. Lewy（1913）：黑质胞浆内发现嗜酸性包含体，命名为路易（Lewy）小体。 4、Hornykiewicz（1960） ：发现纹状体DA递质浓度显著降低。 5、Cotzias（1967）：应用左旋多巴（L-Dopa）治疗PD获显著疗效。 6、Langston等（1983）：发现人工合成MPTP可导致PD。 7、Polymeropoulos(1997) 和Mizuno(1998)等：发现与PD相关的基因突变。掀起了PD基因研究热潮。 Alzheimer disease Parkinson disease 我国65岁人群患病率为1000/10万，随年龄增加而升高，男性稍高于女性 帕金森病（Parkinson’s disease, PD）又名震颤麻痹，是一种常见于中老年的神经变性疾病，临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍为主要特征 概述 遗传因素 病因/发病机制 约10%有家族史，绝大多数为散发性，到目前已有6个与家族性帕金森病相关的致病基因被克隆 环境因素 MPTP（一种嗜神经毒1-甲基4-苯基1, 2, 3, 6-四氢吡啶）在人和猴均可诱发典型的帕金森综合征 MPTP在化学结构上与某些杀虫剂和除草剂相似，因此认为环境中与该神经毒结构类似的化学物质可能是帕金森病的病因之一 病因/发病机制 神经系统老化 帕金森病主要发生于中老年人 有资料显示30岁以后，随年龄增长，黑质多巴胺能神经元开始退行性变 黑质多巴胺能神经元退行性变程度与发病有关 病因/发病机制 PD发病可能与多种因素有关, 多种发病机制参与 环境因素 遗传因素 生理老化 自由基 线粒体 功能衰竭 钙超载 兴奋氨基酸 细胞凋亡 黑质DA能神经元死亡 临床症状 病因/发病机制 组织病理 黑质多巴胺能神经元及其他含色素的神经元大量丢失 残留的神经细胞质内出现嗜酸性包涵体，即路易小体（Lewy body） 主要表现两大病理特征 病理/生化病理 a. 黑质萎缩 b. 正常对照 Parkinson病 a.黑质致密部Lewy体，HE b.改良Bielschowsky银染技术 生化病理 黑质多巴胺能神经元显著变性丢失 黑质-纹状体多巴胺能通路变性 纹状体多巴胺递质浓度显著降低（降低80%以上) 临床症状 多巴胺递质降低的程度与患者的症状严重度相一致 病理/生化病理 多巴胺 拮抗 乙酰胆碱 纹状体多巴胺含量显著降低，造成乙酰胆碱系统功能相对亢进 生化病理 病理/生化病理 多于60岁以后发病，偶有30岁以下发病者 隐匿起病，缓慢进展 一侧上肢 同侧下肢 对侧上肢及下肢 临床表现 主要临床特征——运动症状 1．静止性震颤（static tremor） 2．肌强直（rigidity） 3．运动迟缓（bradykinesia） 4．姿势步态障碍 临床表现 主要临床特征——非运动症状 1．感觉障碍 2．自主神经功能障碍 3．精神障碍 临床表现 1.血、脑脊液常规检查均无异常 2.CT、MRI检查亦无特征性改变 3.功能性脑影像PET或SPECT检查有辅助诊断价值 辅助检查 示踪剂 显影 18F-多巴 多巴胺递质合成减少 125I-β-CIT