透析患者的尿酸代谢讲述.ppt

透析患者的尿酸代谢 目录 尿酸的来源 尿酸是嘌呤代谢的终末产物人体尿酸来源有两条途径 内源性：由体内核蛋白分解 代谢产生，约占总量80% 外源性：由摄入的富含嘌呤食物分解代谢产生 尿酸主要经肠道(1/3)、肾脏(2/3)排泄 尿酸是嘌呤代谢的产物，属于弱酸，pKa=5.75，血PH值7.40时，98%的尿酸以尿酸盐的形式溶解在血中，尿酸盐的饱和度是男 416μmol/l(7mg/dl)。 高尿酸血症（HUA）指正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平，男 420μmol/l(7mg/dl)，女 360μmol/l(6mg/dl)。 高尿酸血症 ①尿酸排泄不良型： 尿酸排泄0.48 mg·kg-1·h-1，尿酸清除率6.2 ml/min。 ②尿酸生成过多型： 尿酸排泄0.51 mg·kg-1·h-1，尿酸清除率≥6.2 ml/min。 ③混合型： 尿酸排泄0/51mg·kg-1·h-1，尿酸清除率6.2 ml/min。 [注：尿酸清除率(Cua)=尿尿酸X每分钟尿量／血尿酸] 根据血尿酸水平和尿尿酸排泄情况分为以下三型： 肾功能对尿酸排泄的影响 考虑到肾功能对尿酸排泄的影响，以肌酐清除率(Ccr)校正，根据Cua/Ccr比值对HUA分型如下： 10％为尿酸生成过多型; 5％为尿酸排泄不良型; 5％～10％为混合型。 [注：尿酸清除率(Cua)=尿尿酸X每分钟尿量／血尿酸] 70kg的男性在无嘌呤饮食情况下每日产生600~700mg尿酸盐，其中2/3由肾脏通过尿液排出，其余1/3经由肠道分解。 肾脏是尿酸排泌的主要器官： ①几乎全部由肾小球滤过； ②近端肾小管起始部(S1)重吸收； ③近端肾小管中部(S2)分泌； ④近端肾小管终末部(S3)的第二次部分重吸收(即分泌后重吸收)。 尿酸的排泄 尿酸的肾脏排泄 肾小球 排泄 近端小管 100% 重吸收 50% 分泌 40% 重吸收 0% 50% 10% 凡引起肾小球滤过率（GFR）下降，近端肾小管分泌减少和/或重吸收增加，均可发生高尿酸血症。 高尿酸血症可分为原发性和继发性两大类，前者多由先天性嘌呤代谢异常所致，后者则由某些系统性疾病（如急、慢性肾功能衰竭）或药物引起。 高尿酸血症的病因 继发性高尿酸血症的病因 尿酸排泄减少： ①肾脏病变：急、慢性肾衰，肾小球病变导致尿酸滤过↓或肾小管病变导致的尿酸分泌↓ （如多囊肾和铅中毒）； ②药物：如噻嗪类利尿剂，其它药物如阿司匹林、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、乙醇等也可导致肾小管对尿酸的分泌↓或重吸收↑； ③酮症酸中毒、乳酸酸中毒可竞爭性抑制肾小管尿酸分泌。 高尿酸血症的病因及发病机理 高尿酸血症的病因及发病机理 尿酸产生过多： ①核酸分解代谢的数量和速度↑↑多見于骨髓和淋巴增殖性疾病。在白血病、淋巴瘤等的化疗、放疗过程中，由于大量异常增殖细胞的破坏、核酸分解代谢异常增强所致。 ②过度ATP的分解如癫痫持续状态、剧烈运动、短时间内大量吸烟，可使ATP大量分解导致血尿酸↑。 目录 目录 在透析患者中，发病率及死亡率的首要原因是心血管并发症； 尿酸水平已被证明与肾脏疾病，心血管疾病，高血压，和代谢综合征密切相关； 越来越多的研究证明，血尿酸水平与心血管事件及全因死亡率之间存在J型关系。 透析患者与血尿酸 透析患者的尿酸代谢 肾小球 排泄 近端小管 100% 重吸收 50% 分泌 40% 重吸收 0% 50% 10% 血液透析患者由于肾小球滤过率（GFR）下降，导致尿酸滤过、分泌减少发生高尿酸血症。 X 氯沙坦 阻断尿酸 重吸收 血液透析患者血尿酸水平分布图: Am J Nephrol 2011;33:97–104 The effect of allopurinol on lowering blood pressure in hemodialysis patients with hyperuricemia. 研究目的：研究血液透析患者高尿酸血症与血压的关系。 研究方法：采用单盲，随机交叉实验，此项研究纳入55名血液透析高尿酸血症患者（男6.5mg/dL；女5.5mg/dL），给予100mg/天别嘌呤醇治疗，3个月后2组交叉，观察患者血压的变化。 血液透析患者高尿酸血症与高血压: J Res Med Sci.?2012 Nov;17(11):1039-46. J Res Med Sci.?2012 Nov;17(11):1039-46. 使用别嘌呤醇降低高尿酸血症同时可降低透析患者平均动脉压。 12周后血尿酸水平从7.71±1.53(5.6-11.5)显著降低至5.2±1.2(2.6-9.1) 12周后收缩压从原先的透析前后分别为139mmHg、128mmHg降低至117mmHg、110mmHg 舒张压从原先的透析前