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抗生素干预策略精要
抗生素干预策略
抗生素干预策略
抗生素干预:针对细菌耐药,以治疗耐药菌感染、控制耐药菌流行为目的,策略性选择应用抗生素的临床用药方案。
抗生素干预药物选择:
广谱抗菌活性,能覆盖院内感染常见细菌
对主要(被干预)耐药细菌有效:如产ESBLs菌、VRE等
不应诱导出其他耐药菌(结构、抗菌机制、耐药诱导性等差异)
已证实的治疗各种感染临床疗效和安全性
临床干预有效的依据
可选择药物:不同目的药物选用不同
用于抗生素干预的药物的选择-有效降低ESBLs发生率
与三代头孢菌素(特别是头孢他啶)近似或更广的抗菌谱
对产ESBL细菌有效
药物化学结构与三代头孢菌素的差异
已证实的治疗各种感染临床疗效和安全性
已证实的临床干预有效数据
可选择的药物:哌拉西林/他唑巴坦,亚南培南
头孢吡肟??
抗生素干预(替代三代头孢)用药的选择
哌拉西林/他唑巴坦
头孢吡肟
亚胺培南
抗菌谱
广,包括厌氧菌,肠球菌,难辨梭菌
较广,对厌氧菌,肠球菌和难辨梭菌无效
广,包括厌氧菌肠球菌和难辨梭菌
对厌氧菌活性
+++
--
+++
对ESBL活性
++
--
+++
对绿脓杆菌活性
+++
++
++
临床疗效
中-重度感染
中-重度感染
重度感染
抗生素干预使用文献报道
+++
+
+
抗生素干预使用后结果
降低ESBL,VRE, MRSA, CDAD发生率,同时恢复三代敏感性,药物本身耐药率以降低**
降低ESBL发生率,恢复三代敏感性,但引起VRE显著上升***
降低ESBL发生率, 耐亚胺培南绿脓杆菌爆发,耐亚胺培南药鲍曼不动杆菌爆发*
*Rahal, et al JAMA (1998) 280:1233-37
**Smith, et al. 1999 (Chest )
***Kerry M. Empey, et al, Pharmacotherapy 22(1):81-87, 2002
纽约M.C.Queens医院:1995-96 抗生素干预结果-1
Rahal, et al JAMA (1998) 280:1233-37
Rahal, et al JAMA (1998) 280:1233-37
纽约M.C.Queens医院:1995-96 抗生素干预结果-2
亚胺培南的使用与铜绿假单胞菌耐药的相关性研究
Lepper PM, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46:2920-2925.
在头孢他啶,哌拉西林/他唑巴坦与亚胺培南三种药物中,唯有亚胺培南的使用与绿脓杆菌的耐药呈显著相关。
亚胺培南的使用不仅与绿脓杆菌对亚胺培南耐药显著相关,同时与绿脓杆菌对头孢他啶和哌拉西林/他唑巴坦耐药呈显著相关。
结论:
2002年美国肯塔基州Chandler医学中心的抗生素干预研究结果
1999 2000 P值
头孢他啶用量(g) 9600 99 P0.05
头孢曲松用量(g) 2834 1165 P0.05
亚胺培南用量(g) 229 524 P0.05
头孢吡肟用量(g) 0 5396 P0.05
哌拉西林/他唑巴坦用量(g) 28889 27922 P0.05
产ESBL肺克菌株分离率(%) 13% 3% P0.05
耐万古霉素肠球菌(VRE)
分离率(%) 19% 26% P0.05
Kerry M. Empey, et al, Parmacotherapy 22(1):81-87, 2002
从1993年5月出现了明显增高的超广谱b-内酰胺酶(ESBLs)病菌分离率
病人集中于重症监护病房
92名患者受感染,其中有40人罹患菌血症(43%)
限制使用头孢他啶和其它第三代头孢菌素
开始时使用亚胺培南干预,后来换用哌拉西林/他唑巴坦干预
西班牙巴塞罗那Bellvitge医院的抗生素干预
Pena, et al, Antimocrob Agents Chemother 1998; 42: 53-8
西班牙巴塞罗那Bellvitge医院抗生素干预策略的成效
93年1~8月
ESBLs日益严重
93年9月减少三代头孢菌素使用增加亚胺培南的使用
94年1月特治星加入干预,与亚胺培南同时使用
94年5月开始增加特治星用量,同时减少亚胺培南和三代头孢使用后,ESBLs发生率才开始明显下降
该医院肺炎克雷伯菌产ESBL逐年上升,在1994年初造成暴发流行,是美国1994年以前最大的一次爆发流行
耐头孢他啶的肺克菌所产的ESBL基因型为TEM-26
连续4年的抗生素干预措施
抗生素干预用药为哌拉西林/他唑巴坦
克里夫兰退役老兵医院的抗生素干预报道
克里夫兰退役老兵医院
耐头孢他啶(产ESBL)肺炎克雷伯菌的分离率变化
Rice, et al, Clin Infect Disease 1996;
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