抗生素干预策略精要.ppt

抗生素干预策略 抗生素干预策略 抗生素干预：针对细菌耐药，以治疗耐药菌感染、控制耐药菌流行为目的，策略性选择应用抗生素的临床用药方案。 抗生素干预药物选择： 广谱抗菌活性，能覆盖院内感染常见细菌 对主要（被干预）耐药细菌有效：如产ESBLs菌、VRE等 不应诱导出其他耐药菌（结构、抗菌机制、耐药诱导性等差异） 已证实的治疗各种感染临床疗效和安全性 临床干预有效的依据 可选择药物：不同目的药物选用不同 用于抗生素干预的药物的选择-有效降低ESBLs发生率 与三代头孢菌素(特别是头孢他啶)近似或更广的抗菌谱 对产ESBL细菌有效 药物化学结构与三代头孢菌素的差异 已证实的治疗各种感染临床疗效和安全性 已证实的临床干预有效数据 可选择的药物：哌拉西林/他唑巴坦，亚南培南 头孢吡肟?? 抗生素干预(替代三代头孢)用药的选择 哌拉西林/他唑巴坦 头孢吡肟 亚胺培南 抗菌谱 广，包括厌氧菌，肠球菌，难辨梭菌 较广，对厌氧菌，肠球菌和难辨梭菌无效 广，包括厌氧菌肠球菌和难辨梭菌 对厌氧菌活性 +++ -- +++ 对ESBL活性 ++ -- +++ 对绿脓杆菌活性 +++ ++ ++ 临床疗效 中-重度感染 中-重度感染 重度感染 抗生素干预使用文献报道 +++ + + 抗生素干预使用后结果 降低ESBL，VRE, MRSA, CDAD发生率，同时恢复三代敏感性，药物本身耐药率以降低** 降低ESBL发生率，恢复三代敏感性,但引起VRE显著上升*** 降低ESBL发生率， 耐亚胺培南绿脓杆菌爆发，耐亚胺培南药鲍曼不动杆菌爆发* *Rahal, et al JAMA (1998) 280:1233-37 **Smith, et al. 1999 (Chest ) ***Kerry M. Empey, et al, Pharmacotherapy 22(1):81-87, 2002 纽约M.C.Queens医院：1995-96 抗生素干预结果-1 Rahal, et al JAMA (1998) 280:1233-37 Rahal, et al JAMA (1998) 280:1233-37 纽约M.C.Queens医院：1995-96 抗生素干预结果-2 亚胺培南的使用与铜绿假单胞菌耐药的相关性研究 Lepper PM, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46:2920-2925. 在头孢他啶，哌拉西林/他唑巴坦与亚胺培南三种药物中，唯有亚胺培南的使用与绿脓杆菌的耐药呈显著相关。 亚胺培南的使用不仅与绿脓杆菌对亚胺培南耐药显著相关，同时与绿脓杆菌对头孢他啶和哌拉西林/他唑巴坦耐药呈显著相关。 结论： 2002年美国肯塔基州Chandler医学中心的抗生素干预研究结果 1999 2000 P值 头孢他啶用量(g) 9600 99 P0.05 头孢曲松用量(g) 2834 1165 P0.05 亚胺培南用量(g) 229 524 P0.05 头孢吡肟用量(g) 0 5396 P0.05 哌拉西林/他唑巴坦用量(g) 28889 27922 P0.05 产ESBL肺克菌株分离率(%) 13% 3% P0.05 耐万古霉素肠球菌(VRE) 分离率（%） 19% 26% P0.05 Kerry M. Empey, et al, Parmacotherapy 22(1):81-87, 2002 从1993年5月出现了明显增高的超广谱b-内酰胺酶(ESBLs)病菌分离率 病人集中于重症监护病房 92名患者受感染，其中有40人罹患菌血症(43%) 限制使用头孢他啶和其它第三代头孢菌素 开始时使用亚胺培南干预，后来换用哌拉西林/他唑巴坦干预 西班牙巴塞罗那Bellvitge医院的抗生素干预 Pena, et al, Antimocrob Agents Chemother 1998; 42: 53-8 西班牙巴塞罗那Bellvitge医院抗生素干预策略的成效 93年1~8月 ESBLs日益严重 93年9月减少三代头孢菌素使用增加亚胺培南的使用 94年1月特治星加入干预，与亚胺培南同时使用 94年5月开始增加特治星用量，同时减少亚胺培南和三代头孢使用后，ESBLs发生率才开始明显下降 该医院肺炎克雷伯菌产ESBL逐年上升，在1994年初造成暴发流行，是美国1994年以前最大的一次爆发流行 耐头孢他啶的肺克菌所产的ESBL基因型为TEM-26 连续4年的抗生素干预措施 抗生素干预用药为哌拉西林/他唑巴坦 克里夫兰退役老兵医院的抗生素干预报道 克里夫兰退役老兵医院 耐头孢他啶(产ESBL)肺炎克雷伯菌的分离率变化 Rice, et al, Clin Infect Disease 1996;