急性心肌缺血和Walker256腫瘤同体动物模型的建立和病理改变.pptVIP

急性心肌缺血和Walker256肿瘤同体动物模型的建立和病理改变 刘剑刚，史大卓，李 婕，张丽昆 中国中医科学院西苑医院 （北京 100091） 血管生成与肿瘤血管、心肌组织血管 血管生成是机体一系列生理病理反应导致的一种基础生物学过程，是肿瘤生成、侵染和转移的关键步骤。 急性心肌梗死（AMI）后冠脉侧枝循环的建立，血管生成能减轻心肌缺血坏死，改善临床症状和预后。 实验方法 选用Wistar大鼠，结扎法制作大鼠AMI模型，手术成功后随机分组，每组10只，14d后麻醉处死。 AMI模型组;AMI肿瘤组（接种Walker256肉瘤，荷瘤浓度为2×106/ml的细胞悬液）、假手术肿瘤组（只穿刺不结扎，接种Walker256肉瘤）;假手术空白对照组（只穿刺不结扎） 模型的建立 建立一种心肌缺血和肿瘤同在一体的动物模型 观察心肌缺血大鼠接种肿瘤后心肌组织微血管的变化 血清及组织的血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的变化 血清学炎症因子的变化 确定缺血和肿瘤诱导细胞因子及生长因子的表达是否促进心肌组织的血管新生作用 检测指标 心肌组织血管密度、左心室重量比 血清VEGF、转化生长因子?1（TGF?1） 血清白介素-2(IL-2)和肿瘤坏死因子-α(INFα)水平（酶联免疫） 心肌组织血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的表达（免疫组织化学法） 结 果 大鼠体重和左心室重量的变化 与假手术空白组比较，**P0.01； 与AMI组比较，▲▲ P0.01 ** ▲▲ ▲▲ ▲▲ AMI荷瘤大鼠和荷瘤组大鼠的血清中IL-2、INFα含量和假手术空白组比较显著升高（P0.05，P0.01） 和AMI组比较没有差异，AMI组大鼠的血清INFα含量也较假手术空白组显著升高（P0.01） AMI肿瘤大鼠血清TGF?1水平（219.18±89.77pg/ml）， 显著高于心肌缺血大鼠（P0.01），即AMI组（70.39 ±28.06pg/ml） AMI荷瘤大鼠组血清VEGF也显著高于AMI组大鼠，两者比较有显著差异（P0.01） AMI组VEGF水平较假手术空白组显著升高（P0.05），但TGF?1水平没有显著变化 大鼠血清VEGF和TGF?1水平的变化 与假手术空白组比较，*P0.05 ，**P0.01 与AMI组比较，▲▲ P0.01 ▲▲ ▲▲ ** ** * AMI肿瘤大鼠和AMI大鼠心肌细胞VEGF、bFGF的蛋白表达均显著增强，和假手术空白组比较有显著差异（P0.05） 大鼠心肌毛细血管密度及心肌VEGF和bFGF蛋白的表达 大鼠心肌bFGF蛋白的表达 A:AMI肿瘤组；B:AMI组；C:假手术肿瘤组；D:假手术空白组 A B C D 讨 论 肿瘤大鼠和AMI肿瘤大鼠血清TGF?1水平明显增高，而单纯AMI大鼠的血清TGF?1水平没有明显变化。 在荷瘤大鼠和AMI荷瘤大鼠血清学中TGF?1含量显著升高，TGF?1的特异性尚需要证实，在心肌组织中是否表达也需要进一步研究。 心肌缺血引起VEGF、bFGF的表达增高，使血管内皮和平滑肌细胞VEGF分泌增加，并促进内皮细胞释放bFGF。 血管内皮细胞和机体组织如何感知缺血信号，又如何与基因表达和细胞增殖耦联，并区别肿瘤的异常增殖和AMI后的心肌组织血管的正常生成？ VEGF和bFGF在肿瘤血管新生和AMI后心肌组织血管新生中表达的特异性需要进一步证实。