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慢性房颤患者左右心房胶原和基质金属蛋白酶表达差异 新疆医科大学第一附属医院心脏中心 甘天翊 研究背景 左、右心房的解剖结构和生理功能不同。 房颤时左右心房激动发生模式和维持方式均是不同的。 探索左右心房在参与房颤过程中的差别有助于进一步揭示房颤的本质。 目前认为房颤的发生和维持的重要原因是心房结构重构 心房结构重构 心房扩大 心房肌间质纤维化 心房肌细胞结构改变 重要 心房肌间质纤维化干扰了心房局部电活动，电传导不均一阻滞 房颤 心房肌间质纤维化，对机械牵张抵抗力下降 ，心房压力升高时，心房壁变薄及心腔扩张。扩大的心房能够容纳更多的折返子波数 房颤 慢性房颤时左右心房肌间质纤维化程度是否不同 ？ 慢性房颤患者左右心房肌间质纤维化的分子基础是否存在不同？ 心肌间质纤维化分子机制 细胞外基质（ECM）的降解 胶原沉积增多，胶原比例失调 胶原排列紊乱 MMPs TIMPs 资料与方法 研究对象 选择收集我院接受开胸换瓣手术的心脏瓣膜病患者45例，其中经询问病史、体检、心电图、超声心动图等证实。 纳入标准 心脏瓣膜病需接受开胸换瓣手术病人，术前常规行心电图、超声心动图等检查证实，部分病人行冠状动脉造影术排除冠心病可能，所有病例心功能均在Ⅱ～Ⅲ级（NYHA分级）。 1.3排除标准 剔除伴有高血压病、冠心病、甲状腺功能亢进、心肌病、慢性肺源性心脏病的患者。5个药物半衰期内服用了ACEI和ARB的患者不纳入本研究。 1.4分组 按其有无房颤分为：窦性心律组，慢性房颤组;按所采标本的部位分为：左心房组，右心房组。 2.研究方法 2.1临床资料的采集 2.2标本采集及保存 2.3组织病理学检查（MASSON染色） 蜡块制备 脱蜡 苏木素 3min 冲洗 盐酸酒精 3-5s 冲洗 温水返蓝 1min 立春红 加温3min 冲洗 磷目酸 分化1min 冲洗 苯胺兰 复染1min 冲洗 95%酒精 冲洗 2.4半定量RT-PCR 总RNA提取 cDNA的制备 聚合酶链反应（PCR） 电泳及图象的半定量分析 研究结果 1、患者的基线资料和临床特征的比较 房颤组患者的左房及右房内径均大于窦性心律组，各组间其他临床资料差异无统计学意义 表2 患者一般临床资料的比较 组别 例数 性别 年龄 左心房内径 右心房内径 左心室射血分数 心功能 （男/女） （岁） （mm） （mm） （II/III） 窦性心律组 18 6/12 44.67+6.96 46.06+7.03 34.94+7.47 0.59+0.12 8/10 心房颤动组 27 12/15 48.74+9.65 56.93+10.35* 44.37+17.12* 0.54+0.09 12/15 2、组织病理学检查（MASSON染色）结果 慢性房颤组:胶原纤维增生严重,可见粗细纤维相互交织,杂乱无章,且粗纤维明显增多(图1)。窦性心律组:心肌胶原纤维主要分布于血管周围,粗细交织,心肌细胞间有少量纤维交织(图2)。 图1 图2 两组患者左右心房肌中胶原容积分数比较 分子生物学结果 慢性房颤组患者右心房肌组织中I型胶原、MMP1、MMP9的mRNA表达水平均上调，TMP1的表达水平均下调 慢性房颤组患者左心房肌组织中I型胶原、MMP1、MMP9的mRNA表达水平均上调，TMP1的表达水平均下调 左、右心房间质纤维化均是以I型胶原的基因转录水平增加为分子基础 MMPs参与房颤患者心房肌间质纤维化过程的机制可能源于MMP1/TMP1、MMP9/ TMP1转录水平调控失衡 窦性心律组患者左、右心房间各目标基因表达无差异 慢性房颤组患者MMP1在右心房中表达水平较高，MMP9在左心房肌表达较高 MMP9 MMP9 MMP1 MMP1 因而认为，心房肌间质纤维化过程在不同心房之间是被不同因子所差异化调控的 左心房 右心房