镇痛药武丹威讲述.ppt

协和医科大学药理学系 武丹威 疼痛的定义:是一种令人不快的感觉和情绪上的感受,伴有实质上的或潜在的组织损伤. 疼痛是一种主观感觉，并非简单的生理应答。----------------国际疼痛协会 疼痛: 源于身体的伤害性刺激,在脑内的反映 保护性警觉机能 许多疾病的常见症状 剧烈疼痛 使病人感觉痛苦 危及生命 血压降低， 呼吸衰竭， 甚至导致休克 镇痛药 1、中枢性镇痛药：镇痛药—— 绞痛，剧痛。 成瘾性镇痛药,麻醉性镇痛药 2、外周镇痛药：解热镇痛药——中等程度的痛。 非成瘾性镇痛药,非麻醉性镇痛药 主要作用于CNS 选择性消除或缓解痛觉，减少病人紧张不安情绪。 用于各种原因引起的急、慢性疼痛. 痛觉的产生:疼痛刺激使感觉神经末梢释放的谷氨酸,P物质(SP)等兴奋性递质与相应的受体结合,将痛觉传入中枢. 抗痛系统:内阿片肽(如脑啡肽,内啡肽等)和阿片受体共同组成抗痛系统. 内阿片肽由特定的神经元释放后,激动阿片受体,使谷氨酸,SP释放减少, 从而减弱或阻滞痛觉信号的传递,产生镇痛作用. 痛感 刺激 痛 感 ? 作用机制: 通过与不同脑区的阿片受体结合，模拟内阿片肽而发挥作用. 最早使用的镇痛药是来自于罂粟(poppy）蒴果(Capsule)浆汁的干燥物阿片（opium） 1806年德国药师从阿片中提取纯化得到吗啡（morphine）； 20世纪50年代前后合成了 哌替啶（pethidine）、美沙酮(methadone） 埃托啡（etorphine） 、芬太尼（fentanyl）等 一系列具有吗啡样作用的强效镇痛药物。 阿片生物碱镇痛药 人工合成镇痛药 镇痛药: 阿片生物碱镇痛药:吗啡 可待因 人工合成镇痛药: 阿片受体激动药: 哌替啶 阿片受体部分激动药: 喷他佐辛 其他类镇痛药:四氢帕马丁 罗通定 第一节 阿片生物碱类药 H O H O O N C H 3 吗啡 morphine 阿片(opium)为罂粟科植物罂粟未成熟蒴果 浆汁的干燥物,含有二十多种生物碱. 按化学结构分类： 吗啡 (1806年分离，占opium 总碱10%） 可待因（甲基吗啡，1832年分离） 异喹林类化合物（松弛平滑肌的作用） 罂粟碱 菲类化合物（具有镇痛，镇咳作用） 阿片生物碱类药 阿片生物碱类 镇痛药 阿片生物碱类 罂粟(poppy） 镇痛药 阿片生物碱类 罂粟(poppy） 罂粟 阿片是从罂粟未成熟果子中取得浆汁的干燥物，含有多种生物碱，吗啡为其中主要生物碱，含量约10%。 海洛因 可待因 冰毒 大麻 摇头丸 吗啡 鸦片 罂粟 吗啡是阿片类镇痛药的经典代表药。 A、B、C环构成基本骨架，-N-甲基哌啶环与环B稠合。环A上的酚羟基氢被甲基取代，成为可待因 体内过程 吸收:口服易吸收，首关效应消除强，临床上常用注射给药； 分布:约有1/3的吗啡与血浆蛋白结合；游离型可迅速分布于全身组织,仅有少量通过血—脑屏障,但足以发挥药理作用.吗啡亦可通过胎盘屏障进入胎儿体内. 代谢:肝脏代谢，部分与葡萄糖醛酸结合失活，另一部分代谢为吗啡-6-葡萄糖醛酸苷，活性强于吗啡； 排泄:肾排泄，小部分经乳汁、胆汁排泄。 体内过程 吗啡作用机制:通过与不同脑区的阿片受体结合，模拟内阿片肽而发挥作用。从而起到镇痛作用。 2017-4-10 伤害性刺激使脊髓初级感觉神经的传入纤维释放兴奋性递质（P物质），激动突触后膜的P受体，将痛觉传入脑内，引起疼痛 脑内抗痛系统的脑啡肽神经元，其末梢释放脑啡肽，作用于初级感觉神经元末梢的阿片受体产生突触前抑制，从而减少P物质释放，阻止痛觉冲动传入脑内 2017-4-10 伤害性刺激使脊髓初级感觉神经的传入纤维释放兴奋性递质（P物质），激动突触后膜的P受体，将痛觉传入脑内，引起疼痛 脑内抗痛系统的脑啡肽神经元，其末梢释放脑啡肽，作用于初级感觉神经元末梢的阿片受体产生突触前抑制，从而减少P物质释放，阻止痛觉冲动传入脑内 作用机制:通过与不同脑区的阿片受体结合，模拟内阿片肽而发挥作用. ——镇痛 ——欣快 ——镇静 —— 镇咳、胃肠 道反应 丘脑 蓝斑核 边缘系统 延脑孤束核