BCRABL概述汇编.pptx

BCR-ABL 上海睿昂 技术部 主要内容 典型BCR-ABL融合基因检测 不典型BCR-ABL融合基因检测 ABL激酶区耐药检测 相关检测产品 典型BCR-ABL融合基因检测 背景知识 t（9;22）(q34; q 11)易位形成 存在于95%的慢性髓细胞白血病(CML)，20%-30%的成人急性淋巴细胞白血病(ALL)和2%-5%的儿童 ALL 患者中。 根据BCR基因的断裂点不同，可分为m-BCR（p190），M-BCR(p210)，u-BCR(p230)三种。 在30-50%的成人ph+的ALL，20-30%儿童ph+的ALL病例中BCR/ABL融合基因是p210型的。 60%的ph+的ALL患者的BCR-ABL融合基因是p190型的 。 其中P230融合基因非常罕见。 p190刺激细胞增殖的能力比p210要强，病情发展快、恶性程度更高， BCR-ABL BCR-ABL 在ALL中，Ph阳性和随之出现的BCR/ABL融合基因是一个非常不好的标志，它影响着病人血相的完全缓解率和可能的生成率。 该基因阳性的病人，可用格列卫(TKI)进行治疗。 但是BCR-ABL阳性的ALL患者预后差，5年存活率20%，因此这些患者在缓解后需进行骨髓移植治疗。 LOGO 注： IS(国际标准化) Ph（ 费城染色体 ） TKI（酪氨酸激酶抑制剂） 初诊CML时需做BCR-ABL基因检测进行确诊（Ph) 慢性髓系白血病(CML)慢性期患者的诊断及初始治疗示意图 伊马替尼 400 mg 每日1次 尼洛替尼 300 mg BID 达沙替尼 100 mg 每日1次 注： IS(国际标准化) Ph（ 费城染色体 ） TKI（酪氨酸激酶抑制剂） 治疗3个月后BCR-ABL定量检测对诊疗方案选择十分重要 注： PCyR(部分细胞遗传学反应) CCyR(完全细胞遗传学反应) 时间 反应 推荐方案 3个月 BCR-ABL/ABL1≤10%(IS)或PCyR 继续使用相同的TKI药物 BCR-ABL/ABL110%(IS)或未达到PCyR 伊马替尼为主要治疗药物 更换可替代的TKI药物 加大伊马替尼的使用量，最大可至800mg。（在没有可替代的TKI药物时） 达沙替尼或尼洛替尼为这也要治疗药物 继续使用同样的TKI药物或更换可替代的TKI药物（除了伊马替尼） 6个月 BCR-ABL/ABL1≤10%(IS)或PCyR 继续使用相同的TKI药物 BCR-ABL/ABL110%(IS)或未达到PCyR 更换可替代的TKI药物 12个月 CCyR 继续使用相同的TKI药物 PCyR 继续使用相同的TKI药物或更换可替代的TKI药物 加大伊马替尼的使用量，最大可至800mg。（在没有可替代的TKI药物时） 有少量或没有细胞遗传学反应 更换可替代的TKI药物 细胞遗传学复发 更换可替代的TKI药物 加大伊马替尼的使用量，最大可至800mg。（在没有可替代的TKI药物时） 18个月 CCyR 继续使用相同的TKI药物 PCyR 更换可替代的TKI药物 细胞遗传学复发 更换可替代的TKI药物 NCCN推荐CML跟踪治疗监测标准 CML-如何进行相关实验室检测 QPCR检测： 1,在诊断时; 2, 当患者对治疗有反应时,每三个月检测一次; 达到CCyR后，3年时间里每三个月检测一次， 之后每3-6个月检测一次； 3，若发现在MMR阶段, BCR-ABL上升（1 Log），应在1-3个月内重复QPCR检测. CML分子学缓解的评估标准 BCR-ABL融合基因定量的意义 1、对BCR-ABL融合基因的检测不仅可以对该类病人进行确诊，而且可以根据定量的结果制定合适的治疗方案? ? 2、在治疗过程中，根据融合基因的定量情况，对疗效进行评价和预后判断 3、在达临床缓解后，对融合基因进行定量检测还可以对复发进行预测，从而确定干预性治疗的时间，剂量等，使病人获得一个长的无病生存期 不典型BCR-ABL融合基因检测 不典型BCR-ABL融合基因 除了三类典型的BCR-ABL融合基因外，约有1%的CML患者其断裂点不在以上常见的位点，从而形成不典型BCR-ABL融合基因亚型，包括e3a2、e6a2、e8a2、e13a2、e19a2、e14a3、e1a3、e13a3等。 由于BCR-ABL常规检测类型中并不包括少见的不典型BCR-ABL融合基因亚型，因此容易导致PCR检测结果的假阴性，延误该类病人的诊断和治疗。 e6a2 来源：Acta Haematol. 2009.7.29;122(1):11-16. [Epub ahead of print] Links 具有bcr-abl罕见断裂点e6a2的2位病人