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片剂生产工艺总结 一、湿法制粒 湿法制粒：在原辅料粉末中加入粘合剂或润湿剂先制成软材，过筛而制成湿颗粒，湿颗粒干 燥后再经过整粒而得。湿法制成的颗粒具用表面改性较好、外形美观、耐磨性较强、压缩成 形性好等优点。 湿法制粒机理：首先是粘合剂中的液体将药物粉末表面润湿，使粉粒间产生粘着力，然后在 液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒，经干燥后最终以固体桥的形式 固结。 湿法制粒主要包括制软材、制湿颗粒、湿颗粒干燥及整粒等过程。 一）、制软材：将按处方称配好的原辅料细粉混匀（约三分钟），加入适量的润湿剂或粘合 剂混匀即成软材。 湿润剂或粘合剂的选用原则： （1）粉末细、质地疏松，干燥及粘性较差，在水中溶解度小；选用粘性较强的粘合剂，且 粘合剂的用量要多些。 （2）在水中溶解度大，原辅料本身粘性较强；选用润湿剂或粘性较小的粘合剂，且粘合剂 的用量相对要少些。 （3）对湿敏感，易水解；不能选用水作为粘合剂的溶剂，选用无水乙醇或其它有机溶媒作 粘合剂的溶剂。 （4）对热敏感，易分解；尽量不选用水作为粘合剂的溶剂，选用一定溶度的乙醇作粘合剂 的溶剂，以减少颗粒干燥的时间和降低干燥温度。 （5）对湿、热稳定；选用成本较低的水作为粘合剂的溶剂。 制软材应注意的问题： （1）粘合剂的种类与用量要根据物料的性质而定； （2）加入粘合剂的浓度与搅拌时间，要根椐不同品种灵活掌握； （3）软材质量。由于原辅料的差异，很难定出统一标准，一般凭经验掌握，用手捏紧能成 团块，手指轻压又能散裂得开。 （4）制软材时搅切时间应适度掌握，一般凭经验掌握，用手捏紧能成团块而不粘手，手指 轻压又能散裂得开。搅切时间长，粘性过强，制粒困难；搅切时间短，粘性不强，成粒性不 好。 二）、制湿颗粒：使软材通过 14目或 16目筛网而成颗粒。 制湿颗粒时应注意的问题： （1）如果颗粒由筛孔落下如成长条状时，表明软材过湿，湿合剂或润湿剂过多。相反若软 材通过筛孔后呈粉状，表明软材过干，应适当调整。 （2）如果制粒时筛网安装的比较松，滚筒往复转动搅拌揉动时，可增加软材的粘性、制得 的湿颗粒粗而紧。反之，制得的颗粒细而松。所以在生产中安装筛网的松紧要适度。 常用设备：摇摆式颗粒机；筛网：不锈钢筛网。 三）、湿颗粒干燥：过筛制得的湿颗粒应立即干燥，以免结块或受压变形。 干燥温度：由原料必性质而定，一般为 50-60℃；一些对湿、热稳定的药物，干燥温度可适 当增高到 80-100℃。 干燥程度：通过测定含水量进行控制，根据每一个具体品种的不同而保留适当的水分，一般 为 3%左右。 常用的干燥设备： 循环烘箱：在干燥器内设置多层支架，在支架上放置不锈钢盘，空气经预热器加热后进入干 燥室内，以水平方向通过物料表面进行干燥。（可采用不锈钢盘将制好的湿颗粒摊开放置并 不时翻动以解决湿颗粒存放结块及变形问题） 特点：设备简单，适应性强，但劳动强度高，干燥速度慢，热量消耗大。 沸腾制粒机：使热空气自下而上通过松散的粒状或粉状物料层形成流化状态而进行干燥，也 叫沸腾干燥器。 特点：构造简单，操作方便，颗粒与热气流相对运动激烈，接触面积大，干燥速度快。 四）、整粒：湿颗粒干燥后需过筛整粒以将结成块的粒破碎开，以达到片剂的压片要求。 空白颗粒法：对湿、热不稳定而剂量又较小的药物，可将辅粒以及其它对湿热稳定的药物先 用湿法制粒，干燥并整粒后，再将不耐湿热的药物与颗粒混合均匀。将仅用辅粒制成干颗粒， 再将药物与颗粒混合后（压片或分装）的方法称为空白颗粒法。 原辅料性质 1、润湿剂和粘合剂 润湿剂（moisteningagents）：使物料润湿以产生足够强度的粘性以利于制成颗粒的液体。 润湿剂本身无粘性或粘性不强，但可润湿物料并诱发物料本身的粘性，使之能聚结成软材并 制成颗粒。如：蒸馏水、乙醇。 粘合剂（adhesives):能使无粘性或粘性较小的物料聚集粘结成颗粒或压缩成型的具粘性的 固体粉末或粘稠液体。如聚维酮（PVP）、羟丙甲纤维素（HPMC）、羧甲纤维素钠（CMC-Na）、 糖浆等。 ①蒸馏水：水本身无粘性，当物料中含有遇水能产生粘性的成分时，用蒸馏水润湿即可诱发 其粘性而制成适宜的颗粒。但用水作润湿剂时，由于物料往往对水的吸收较快，较易发生湿 润不均匀的现象，且干燥温度较高，故不耐热、遇水易变质或易溶于水的药物不宜采用。最 好采用低浓度的淀粉或乙醇代替，以克服上述不足。 ②乙醇：凡药物本身有粘性，但遇水能引起变质或润湿后粘性过强以致制粒困难，湿度不均、 使干燥困难或制成的颗粒干后变硬，以及其压制的片剂不易崩解等，可选用适宜浓度的乙醇 作润湿剂。