利用风险评估的方法支持对工艺关键步聚的验证VIP

Use risk assessment to support process validation in critical steps 利用风险评估的方法支持对工艺关键步骤的验证 Christian B?cking, PhD on behalf of Leon Shen (沈亮) Senior Project Manager, CONFIDENCE? Validation Services, Sartorius Stedim Biotech Contents 目录 1 2 2 Risk Assessment 风险评估 SUS Process Validation 一次性使用系统工艺验证 3 mAbs Manufacturing Process Using Single-Use Systems (SUS) 基于一次性使用系统的单克隆抗体生产工艺 4 Risk-based Approach on SUS Implementation Application 基于风险的方式进行SUS实施和应用 Risk Assessment 风险评估 Process requirement and parameters 工艺要求和参数 Drug requirement and attributes 药品需求和属性 SUS Technical Feasibility 技术可行性 Consider process related risk 考虑工艺相关风险 Consider drug related risk 考虑药品相关风险 ? System Integrity 系统完整性潜在风险 ? Process parameters change 工艺参数可能变更 ? …… Critical Process Parameters (CPPs) met? 关键工艺参数是否满足？ ? Contaminations 可能增加污染源 ? Process parameters change 工艺参数可能变更 ? …… Critical Quality Attributes (CQAs) met? 关键质量属性是否满足？ Patient Safety 病人安全 5 Overview of a typical quality risk management process 典型质量风险管理程序概览 Risk Assessment 风险评估 风险评估 启动质量风险管理程序 风险识别 风险分析 风险评价 风险控制 风险降低 风险接受 质量风险管理程序输出/结果 风险审核 审核回顾 风 险 沟 通 不接受 风 险 管 理 工 具 ICH Q9, Quality Risk Management Risk Assessment 风险评估 Q1: What might go wrong? 将出现什么问题？ Q2: What is the likelihood (probability) it will go wrong? 出现问题的概率有多大？ Q3: What are the consequences (severity)? 后果是什么？ Risk Complexities of SUS Items and Applications SUS不同种类和应用的风险划分 System Complexity 系统复杂性 Low 低 Medium 中 High 高 Im pa ct t o Pr oc es s 对 药 品 工 艺 的 影 响 Low 低 Buffer/ Storage 缓冲液/储存 UF/DF/ Concentration 浓缩/透析 Clarification/ Recovery 澄清/回收 Low 低 Impact to Process 对 药 品 工 艺 的 影 响 Medium 中 Transport/ Shipping 运输/装运 Connectors/ Mixing/ Medium Storage 连接器/混合/培养基储存 Cell Culture/ Fermentation 细胞培养/发酵 Medium 中 High 高 Freeze/ Thaw 冻/融 Purification/ Product Storage 纯化/产品储存 Fill and Finish 终端灌装 High 高 6 PDA Tech