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1 LC?GC Europe 2015 年 2 月 QUESTIONS OF QUALITY HPLC 仪器的 生命周期风险评估 Paul Smith1 和 R.D. McDowall2，1Agilent Technologies, Lakeside, Cheadle Royal Business Park, Stockport, UK, 2R.D. McDowall Ltd, Bromley, Kent, UK. 关于高效液相色谱 (HPLC) 仪器生命周期的风险评估的真正意义是什么？这一“Questions of Quality”的分册旨在 利用操作性色谱仪寻找问题，以确定这些问题是否能够在性能认证 (PQ) 中发现，或在操作认证 (OQ) 中避免。这一功 能还将探寻 PQ 和 OQ 与生命周期中设计认证 (DQ) 阶段之间的关系。 GxP 法规实验室必须对其色谱仪进行认 证，以证明仪器切合目的要求。基于 4Q 模型的认证过程通常用于认证液相色谱 仪。美国药典 (USP) 1058 (1) 中记载 的 4Q 模型由四个彼此关联的阶段组成： 设计认证 (DQ)、安装认证 (IQ)、操作认 证 (OQ) 和性能认证 (PQ)。我们将从 4Q 模型的角度对高效液相色谱仪 (HPLC) 的生命周期风险评估进行讨论。在此次 讨论中，我们不会涉及到色谱数据系统 (CDS)，但之前已经作出了仪器受到此软 件控制的基本假设。 我们将从使液相色谱在操作认证阶段? ?（PQ 阶段）出现问题的原因出发，进行 HPLC 仪器的生命周期风险评估。在这里 如何通过确定问题帮助我们管理并降低其 他阶段的风险？我们将从这个角度考察系 统适用性测试及其与 DQ 和 OQ 之间的 联系将如何解决部分（但不是全部）仪器? 问题。 对风险评估的理解 在过去十年中，风险管理和风险评估已经 成为了制药行业中的专业术语，是 ICH Q9 中质量风险管理文章的主题 (2)。但 是，这对监管机构和制药行业到底意味着 什么呢？ 从监管机构的角度出发，行业必须进 行风险评估以确定某个活动或过程中最关 键的部分，并在此处投注大量努力降低风 险。这是将稀有资源放在最需要的地方， 并确定风险管理改进的一种手段 (3)。而 从行业角度出发，这通常是能够证明事半 功倍的一种手段。我们将在这一专栏中对 其中一些观点进行探讨。 出现问题的原因有哪些？ 我们从可能使操作性 HPLC 出现问题的 功能开始讨论。如图 1 所示，液相色谱仪 由四个模块组成：泵、进样器（自动进样 器）、柱温箱和检测器。由于我们的目的 是考察液相色谱仪的认证而非方法性能， 因此图中省略了色谱柱。每个模块下方列 出了可能发生的主要错误。请注意，这个 列表并不详尽，此外还可能临时出现一些 错误。然而，为使讨论简单起见，我们决 定从抽象角度看待这个问题。如果您实验 室中的仪器不具备某些特定功能，那么一 些问题可能不会发生，例如等度泵将不会 产生梯度错误。 在已经列举出主要错误后，我们需要 考虑这些错误可能在 OQ 或 PQ 中被检测 到的情况，如表 1 所示。其中 PQ 分为三 个方面：系统适用性测试 (SST)、检测问 题的仪器以及称为额外 SST 的一组，它 可以对 SST 中涵盖的参数进行测定。 什么是仪器性能认证 — 第 1 部分 由于我们讨论的重点在于仪器生命周期 的操作阶段，因此我们也需要考虑 PQ。 目前 USP 1058 中的一项歧义涉及到 了 OQ 和 PQ。特别是它们应该包含哪些 内容以及由谁对其负责。在历史上，USP 2 QUESTIONS OF QUALITY 1058 于 2008 年首次实施之前采用的 是 1987 年美国食品和药品管理局 (FDA) 的过程认证指南 (4)，并将其应用于分析 仪器认证中。该指南得到了实验室和服 务供应商不同方式的诠释。1058 充 分认识到了这一不同，如表 1 下方列出 的信息所示 (1)： 执行活动本身远比活动执行所处的阶段 重要。 以及： 如果仪器进行了大修或改造，应该 重复进行相关 OQ 和 /或 PQ 测试 [因此，在这种情况下可以认为 OQ 和 PQ 可以互换 ]。 但 USP 1058 还提供了以下 OQ 和 PQ 的定义： 操作认证是证明仪器在特定环境中 能够依据其操作性能指标正常运行 所必需的一系列书面活动。 性能认证是证明仪器能够依据用户 定义的性能指标持续稳定运行，并 能适用于预期用途所必需的一系列 书面活动。 因此，虽然存在歧义（根据作者的经验， 实验室中存在相当大的不确定性），但 OQ 和 PQ 的确具有完全不同的功能。 ? OQ 与标准化条件下的仪