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第二章 药物的化学结构与体内代;药物代谢与药物活性1药物的官能;第一节 药物代谢与药物活性;药物代谢反应对药物活性的影响由;第二节 药物的官能团化反应;药物代谢是指在酶的作用下将药物;药物的代谢通常分为两相:第Ⅰ相;第Ⅰ相生物转化是官能团化反应,;酶的分类细胞色素P450酶系(;一、细胞色素P450酶系(cy;CYP450主要是通过“活化”;不同的CYP酶作用药物的代谢C;二、还原酶系(reductas;三、过氧化物酶和单加氧酶(pe;单加氧酶中除了CYP450酶系;四、水解酶(hydrolase;第Ⅰ相生物转化是指对药物分子进;一、氧化反应(oxidatio;含芳环药物的氧化代谢是以生成酚;如果药物分子中含有两个芳环时,;(2)含烯烃和炔烃药物的代谢:;烯烃类药物经代谢生成环氧化合物;炔烃类反应活性比烯烃高,被酶催;2.饱和碳原子的氧化(1)含脂;长碳链的烷烃常在碳链末端甲基上;烷烃化合物除了ω-和ω-1氧化;取代的环己基药物在氧化代谢时,;(2)和sp2碳原子相邻碳原子;3.含氮化合物的氧化 含氮药物;(1)N-脱烷基化和脱氨反应:;如β受体阻滞剂普萘洛尔(pro;胺类化合物氧化N-脱烷基化的基;胺类药物代谢脱N-烷基化后,通;(2)N-氧化反应:一般来说,;叔胺经N-氧化后生成化学性质较;抗组胺药赛庚啶(cyprohe;芳香伯胺和仲胺在N-氧化后,形;酰胺类药物也会经历N-氧化代谢;4.含氧化合物的氧化 含氧化物;5.含硫化合物的氧化 含硫原子;(2)氧化脱硫:氧化脱硫反应主;(3)S-氧化反应:硫醚类药物;6.醇和醛的氧化 含醇羟基的药;二、还原反应(reductio;2.硝基的还原 芳香族硝基在代;3.偶氮基的还原 偶氮基的还;三、脱卤素反应(dehalog;氧化脱卤素反应是许多卤代烃的常;四、水解反应(hydrolys;体内酯酶水解有时具有一定选择性;第三节 药物的结合反应第Ⅱ;第Ⅱ相生物转化又称结合反应(c;对于有多个可结合基团的化合物,;谷胱甘肽结合硫酸酯化结合葡萄糖;一、葡萄糖醛酸的结合(gluc;葡萄糖醛酸的结合反应共有四种类;O-葡萄糖醛酸苷化反应和O-硫;参与N-葡萄糖醛酸苷化反应的胺;二、硫酸酯化结合(sulfat;参与硫酸酯化结合过程的基团主要;酚羟基的硫酸酯化结合反应和葡萄;三、氨基酸的结???(conjug;在有些情况下,羧酸和辅酶A形成;四、谷胱甘肽结合(glutat;谷胱甘肽的结合反应主要有亲核取;谷胱甘肽结合物的形成不是以此作;五、乙酰化结合(acetyla;乙酰化反应是以乙酰辅酶A(ac;首先乙酰辅酶A对N-乙酰转移酶;六、甲基化结合(methyla;甲基化反应是在甲基转移酶(me;酚羟基的甲基化反应主要是儿茶酚;第四节 药物代谢对临床合理用药;Add Your Text1一;1.寻找和发现新的先导化合物2;1.寻找和发现新的先导化合物 ;2.先导化合物的结构修饰 在得;一些抗生素如青霉素、头孢菌素、;软药是指一类本身有治疗效用或生;decamethonium b;3.对新药研究的指导作用 在新;二、优化药物的药动学性质(op;2.通过修饰延长药物的作用时间;3.通过修饰提高药物的生物利用;4.指导设计适当的剂型 口服给
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