CRRT时抗生素剂量调整2010-7-27讲解.ppt

CRRT时抗生素药物剂量的调整;;ICU中最常用的CRRT方法;;CRRT时的药物清除;在重症病人中因为多种因素的综合作用，使药物 的药代动力学变得十分复杂 这些因素包括： 药物因素 病人因素 CRRT机械因素 ;CRRT时对药代动力学的影响因素;常见几种抗真菌药物分子量和血浆蛋白结合率;Molecular weight of some antimicrobial agents;;二、病人因素 ;三、CRRT机械因素;;成人危重患者接受持续肾脏替代疗法时的抗生素使用剂量;;研究方法;剂量推荐的目的;针对耐药革兰阳性菌的抗生素 —— 万古霉素 ;万古霉素正常人血浆t1/2 为5～ 11 小时, 肾功能不全者可延长至2～ 9 天 对正常肾功能者通常12 小时给药1 次 轻度肾功能不全(CL cr 值为40～ 80m l/m in) 者72 小时给药一次 中度肾功能不全(CL cr 10m l/m in) 和重度肾功能不全(CL cr 10m l/m in) 延长至240 小时万古霉素 口服不吸收, 由粪便排出, 无须调整剂量 ;CL cr = (140- 年龄) ×体重/血肌酐浓度(umo l/L ) ×0. 81 血肌酐浓度1mg/d l×88. 4≈uLmo l/L [4 ] 正常人肌酐清除率男性约为120m l/m in, 女性约为105m l/m in ;M aderzo EG 提出DREM (doseing in renopathy by easy-to-use multipliers) 的简易算式;;;CRRT时万古霉素剂量调整;针对耐药革兰阳性菌的抗生素 —— 万古霉素; 代谢：吗啉环的氧化 氨基乙氧基乙酸代谢物（A） 羟乙基氨基乙酸代谢物（B） 排泄： 非肾脏清除率约占利奈唑胺总清除率的 65％（肝脏50％） 肾排泄： 30％的药物以利奈唑胺的形式 40％以代谢产物B 的形式 10％以代谢产物A 的形式 肾脏清除率低，提示有肾小管网的重吸收 粪便中无利奈唑胺 ;肾功能不全： 原形药物利奈唑胺的药代动力学性质不发生改变 二种主要代谢产物有蓄积 且蓄积随肾功能不全的严重程度增加而增加 透析： 利奈唑胺及其两种代谢产物都可通过透析清除 3小时的透析期内，约 30％的药物剂量可清除;接受任何模式CVVH的病人，利奈唑胺都不需要调整剂量 这类病人体内的无活性利奈唑胺代谢产物分布和作用尚不清楚 接受CRRT的病人，若需延长利奈唑胺的使用需注意其对造血及神经系统的不良反应;无/有CRRT时的利奈唑胺血药浓度;碳青霉烯类;碳青霉烯类;亚胺培南不同滴注方式时的PK/PD，曲线下面积最大的是0.5g q8h;绝大多数情况，CRRT时亚胺培南的剂量是足够的当细菌的MIC值高于8时，需考虑增加亚胺培南的剂量;;碳青霉烯类;β内酰胺类 —— β内酰胺酶抑制剂复合制剂;β内酰胺类 ——β内酰胺酶抑制剂复合制剂;β内酰胺类 ——β内酰胺酶抑制剂复合制剂;β内酰胺类 —— 头孢菌素和氨曲南;β内酰胺类 —— 头孢菌素和氨曲南;β内酰胺类 —— 头孢菌素;目前还没有关于头孢唑啉、头孢噻肟或氨曲南在CRRT中的研究 关于上述药物，它们的药代动力学和分子特征很相似，因此推荐剂量可以参考其他头孢菌素;氟喹诺酮类;氟喹诺酮类 —— 环丙沙星;氨基糖苷类;氨基糖苷类;目前的血滤器去除氨基糖苷类药物的速率： 相当于当肌酐清除率为10-40ml/min时的清除率 相当于氨基糖苷类半衰期为6-20h 典型的用药间隔为半衰期的3倍，即：18-60h 实际上多数接受CRRT治疗的病人，所以给药间隔可以为24h、36h和48h;氨基糖苷类;氟康唑;氟康唑;伊曲康唑和伏立康唑有口服和针剂两种剂型 伊曲康唑和伏立康唑的静脉制剂???有环糊精 环糊精经肾脏清除，当肾功能不全时会发生蓄积 环糊精在体内蓄积的临床意义目前尚不清楚 ;对于肌酐清除率 30ml/min的病人不建议静脉使用伊曲康唑 对于肌酐清除率 50ml/min的病人不建议静脉使用伏立康唑 对于采用任何模式的肾脏替代疗法的病人都不建议静脉使用伊曲康唑或伏立康唑 ;尽管对于接受CRRT治疗的病人，使用三唑类药物的资料很少，但是使用口服剂型是可行的 根据伊曲康唑和伏立康唑的药代动力学资料，对于接受CR