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第十四章 活血化瘀类方药 本章的学习重点 活血化瘀药的基本药理作用、作用机制 丹参、延胡索、银杏叶的药理作用,及其现代应用。 补阳还五汤、血府逐瘀汤的药理作用,及其现代应用。 本章的学习要求 1.熟悉与血瘀证相关的主要病理变化。 2.掌握活血化瘀的基本药理作用:①改善血液流变性、抗血栓形成,②改善微循环,③改善血流动力学,增加器官血流量。熟悉活血化瘀药重要药理作用:保护血管内皮系统功能、减轻组织氧化损伤,抑制细胞间黏附分子,抑制组织异常增生。 3.掌握丹参、银杏叶、补阳还五汤、血府逐瘀汤改善血液流变学、改善微循环、改善血流动力学、抗心肌、脑缺血的作用和现代应用;延胡索的镇痛作用。 4.熟悉丹参、银杏叶、延胡索的有效成分;熟悉丹参、银杏叶、延胡索、补阳还五汤、血府逐瘀汤的其他药理作用和现代应用。 5.了解丹参、延胡索的药动学、不良反应。 第一节 概述 活血化瘀药是指以疏通血脉、祛除瘀血为主要作用,临床用于治疗血瘀证的药物。活血化瘀药通过活血化瘀,产生止痛、调经、破血消癥、疗伤消肿、活血消痈等作用。 主治范围较广,如内科之胸、腹、头诸痛,而痛如针刺,痛处固定者;体内之癥瘕积聚;中风后半身不遂,肢体麻木;关节痹痛日久;血证之出血色紫,夹有血块;外伤科之跌扑损伤,瘀肿疼痛,痈肿疮疡等。凡一切瘀血阻滞之证,均可用之。 活血止痛 活血调经 破血散结 中西医认识 血液循环以通为顺,如因寒热之邪侵袭,或因外伤、情绪变化等,致血液瘀滞,循行不畅,即可形成各种血瘀证。中医认为,“瘀”者“积血之病也”。 近年来,对血瘀证进行了多学科的综合研究,形成了比较一致的认识:血瘀证是一个与血液循环障碍有关的病理过程,涉及到内、外、妇、儿各科。 血瘀证的现代表现 血液流变学异常 微循环障碍 血流动力学异常 血液流变学异常 血液流变学是研究血液及其组成成分流动变形规律的科学。流变学异常,一般血液表现有“浓、黏、凝、聚”的倾向 浓,指血液的浓度增高,表现为血细胞压积增加,血浆蛋白、血脂浓度增高等; 黏,指血液黏稠性增加,表现为全血和血浆比黏度增加; 凝,指血液的凝固性增加,表现为血浆纤维蛋白原增加,血浆纤维蛋白原活化倾向增强,凝血速度加快; 聚,指血细胞聚集性增加,表现为红细胞沉降率加快,血小板对各种因素,如二磷酸腺苷、胶原等诱导的凝集性增高等。 微循环障碍 :微循环通常指微动脉与微静脉间的微血管血液循环。血瘀患者常有微循环障碍的表现,如微血流缓慢和瘀滞,甚至血管内凝血; 微血管变形如管襻扭曲、畸形、缩窄甚至闭塞;微血管周围渗血和出血等。 血流动力学异常 血流动力学是研究血液在血管中流动的力学,包括血流量、血压、血流阻力等。 血流动力学异常可表现为某器官或某部位的循环障碍,血管狭窄或闭塞,血流量降低。 主要药理作用 1. 改善血液流变性,抗血栓形成 (1)抗血小板聚集 (2)抗凝血 (3)促纤溶酶活性 (4) 降低血黏度 2.改善微循环 3.改善血流动力学,增加器官血流量 (1)扩血管 (2)增加血流量 (3)降血压 4.保护血管内皮系统功能 5. 抑制细胞间黏附分子,减轻组织过氧化损伤 6. 抑制组织异常增生 7. 其他作用 1. 改善血液流变性,抗血栓形成 (1)抗血小板聚集 大多数活血化瘀药都能减少血小板黏附与聚集,降低血小板表面活性,抑制血小板聚集。 活血化瘀药抑制血少板黏附与聚集的机制 ①抑制5-羟色胺(5-HT)的释放 ②抑制血栓素A (TXA2)合成和释放 ③抑制血小板活化因子(PAF)的释放 ④钙拮抗作用 ⑤抑制血小板磷酸肌醇系统 ⑥升高血小板环核苷酸(cAMP) ⑦升高血液中前列环素(PGI2)水平 (2)抗凝血 有些活血化瘀药具有显著的抗凝血作用,如丹参、川芎、赤芍、益母草、三棱、桃仁、水蛭等。 丹参酮ⅡA磺酸钠的抗凝效应主要是延长凝血酶原时间。 红花与白芍合用呈协同抗凝效应,使凝血活酶时间和凝血酶时间延长,作用呈量效关系。 (3)促纤溶酶活性 有些活血化瘀药可提高纤溶酶活性,促进已形成的纤维蛋白溶解,从而抗血栓形成,如丹参、益母草、红花等。 丹参酮Ⅱ磺酸钠通过激活纤溶酶系统使纤维蛋白溶解,并裂解为纤维蛋白裂解产物,产生纤溶作用,促进血栓溶解。 (4) 降低血黏度 大多数活血化瘀药具有降低全血黏度的作用,包括高切、低切,也能降低血浆比黏度。 许多活血化瘀中药如丹参、川芎以及复方如血府逐瘀汤、补阳还五汤等都具有一定的降血脂作用。 活血化瘀类方药如与其他降血脂类药物合用可加强降血脂、抗血栓形成的效果。 2.改善微循环 大多数活血化瘀药都具有不同
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