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抗高血压药物的合理应用;脑卒中病人; 我国5千万残疾人中,1/3为听力残疾,病因的60-80%是氨基糖苷类抗生素使用不当。1千3百万人是氨基糖苷类抗生素耳聋,巧合的是21位千手观音演员有17位是抗生素所致聋哑(央视报道)这种ADE所致药源性耳聋占80.9%
;合理用药基本要素;高血压合理用药研究基本内容;2007 ESC/ESH;治 疗 目 标;抗高血压药作用部位及机制;理想抗高血压药物的条件;药物选择的临床参考;英国高血压学会(BHS)建议;ALLHAT研究中药物使用和血压控制;试验设计;JAMA 2000; 283: 1967-75; JAMA 2002; 288: 2981-97.;ALLHAT: ACEI vs CCB;高血压病的药物治疗;“规范化”要求相同一致,而“个体化”要求因人而异,必须同时坚持“规范化”和“个体化”
规范化就是按“指南”办事
个体化的核心是紧密结合每一位患者的“具体情况”
;药 物 ;
;导致降压疗效个体差异的影响因素;临床医师一直梦想有一种方法能够预测患者属何种反应人群,以便为患者选择有效药物和剂量;传统诊断导向治疗;高血压个体化用药优化方案;遗传决定了多少性状?;β1肾上腺素受体基因多态性的指导作用 ;药物代谢酶-CYP2D6基因多态性对降压药物的影响;体内药物浓度差异;β受体阻滞剂基因导向降压治疗疗效评价;CCB基因导向降压治疗疗效评价;络活喜?:独特的CCB好的安全性,迄今无药物相互作用报道;苯磺酸氨氯地平 高质量降压;高质量降压:强效;在同等条件下比较3种长效CCB的T/P比值
苯磺酸氨氯地平的T/P比值高于硝苯地平控释片和非洛地平缓释片;苯磺酸氨氯地平100%患者T/P比值50%,这一分布规律说明它在普遍人群中拥有降压平稳性;苯磺酸氨氯地平控制服药后20-24小时血压,显著优于缬沙坦;苯磺酸氨氯地平药代动力学;与硝苯地平的显著区别:氯离子取代硝基; 二氢吡啶环的侧链上有一个碱性氨基;苯磺酸氨氯地平的分子作用机制;苯磺酸氨氯地平 安全性高;与安慰剂相比:不良反应较少、较轻;1 年;;右旋氨氯地平具有抗动脉粥样硬化作用;PREVENT: 颈动脉内膜中层厚度(IMT);CAMELOT/NORMALISE:阻遏和消退冠状动脉粥样硬化的进展;ACEI基因导向降压治疗疗效评价;年龄与氨氯地平降压疗效;(二) 影响药动学的???互作用;药物方面的因素
机体方面的因素
;影响药物相互作用结果的因素;药物相互作用一般分为药动学相互作用和药效学相互作用两大类
药动学相互作用可发生在吸收、分布、代谢、排泄四个阶段,其中代谢性相互作用发生率最高,占到40%。就是两种或两种以上药物合用或先后使用时,彼此间在代谢过程中发生相互影响,使药效和不良反应发生改变的作用 ;CYP450系列药物代谢同功酶的人种差异; 对乙酰氨基酚+乙醇
庆大霉素+二性霉素
苯妥英+异烟肼
胺碘酮+造影剂
劳拉西泮+氯氮平
喷司他汀+环磷酰胺
匹罗齐特+克拉霉素
三唑仑+阿米替林;伊曲康唑+特非那定
卡马西平+地尔硫卓
克拉霉素+麦角胺
环磷酰胺+吲哚美辛
依那普利+别嘌呤醇
洛伐他丁+吉非贝齐
氨甲喋呤+萘普生
对乙酰胺基酚+华法林
胺碘酮+地高辛
卡马西平+红霉素
西咪替丁+美沙酮
环丙沙星+茶碱
雷尼替丁+麻醉椒(Kava)
环孢素+地尔硫卓
地高辛+阿普唑仑
地高辛+红霉素
美国1976~1997年共发生1520例, 其中184例为药物相互作用所致
;常用心血管药物相互作用表;药物相互反应失误;安全性评价;致ADR主要药物:
心血管药 24. 8%
利尿药 22.1%
非阿片镇痛药 15.4%
降血糖药 10.9%
抗凝药 10.2%
结论:
; 美国哈佛大学医学院研究人员从PDR中, 检查了1975~1999年所有FDA批准上市的新药共548个,经分析显示其中有20%的药品曾受到警告或撤出市场。
JAMA 2002/287:2215;抗高血压药物ADR 的发生男性多于女性;从年龄结构来看,ADR 发生集中于45 ~ 75岁年龄段,且男性多于女性;而45岁以下,女性多于男性
抗高血压药物的ADR 是以心血管系统损害、神经系统损害、精神紊乱、呼吸系统损害为主
抗高血压药物心血管和神经系统损害的ADR中,钙拮抗剂
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