药物动力学习题集要点分析.docx

给患者静脉注射一单室模型药物，剂量1050mg，测得不同时间血药浓度数据如下，试求该药的k、t1/2、V、TBCL、AUC和12h的血药浓度？ T（h）1.0 2.0 3.0 4.0 6.0 8.0 10.0 C 109.78 80.35 58.8143.04 23.05 12.35 6.61 解(1) 图解法 根据公式 以logC—t作图 得直线.在直线上找两点求斜率: 斜率=(lgC2-lgC1)/(t2-t1)=(lg12.35-lg58.81)/(8-3)=-0.1355 T=0时,取直线的截距,得 lgC0=2.176 C0=150 (ug/ml) 因此 lgC=-0.1355t+2.176 k=-2.303×(-0.1355)=0.312(h-1) T1/2=0.693/k=2.22 V=X0/C0=(1050 ×1000)/150=7000(ml)=7(L) TBCl=kV=0.321 ×7=2.184(L/h) AUC=C0/k=150/0.312=480.7(ug/ml).h 求12小时血药浓度,t=12 lgC=-0.1355t+2.176=-0.1355 ×12+2.176=0.55 C=3.548(ug/ml) (2)线形回归法 将有关数据计算,得回归方程:lgC=-0.1355t+2.176其他参数计算与图解法相同. 2.某单室模型药物100mg给某患者静注后，定时收集尿液，测得尿药排泄累积量Xu如下，试求该药的k、t1/2和ke值。 解（1）速度法 根据不同时间间隔的尿药量计算出平均尿药排泄速度△Xu/△t和中点时 间tc,以lg（△Xu/△t）--tc作图，从图中直线求得斜率为-0.032. K=-2.303×(0.032)=0.0691(h-1) T1/2=0.693/k=0.693/0.0691=10(h) 又从直线的截距得到:I0=4.178 Ke=I0/X0=4.178/100=0.042h-1 (2)亏量法 由不同时间间隔的尿药量,计算待排泄药量(Xu∞-Xu) 以lg (Xu∞-Xu)—t作图得直线斜率为-0.03, 所以k=-2.303×(-0.3) =0.0691h-1 3.某药物静脉注射1000mg后，定时收集尿液，已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系式为Lg（△Xu/△t）=-0.0299tc+0.6211,已知该药属于单室模型,分布容积30L,求该药的t1/2, Ke, CLr,以及80小时的累积尿药量. T1/2=0.693/k=0.693/0.0691=10h 又直线的截距为1.794,即lg(keX0)/k=1.794 Ke=62.23k/X0=0.043(h-1) 尿药速度法和亏量法求出的结果基本相同 (1)根据已知条件,可得 K=-2.303×(-0.0299)=0.07(h-1) T1/2=0.693/K=0.693/0.07=9.9(h) (2)从直线截距得 I0=KeXo=lg-10.6211=4.179 Ke=I0/Xo=4.179/1000=0.0042(h-1) (3)CLr=KeV=0.0042×30=0.126(L/h) (4)80h累积尿药量 Xu=((KeXo)/K)(1-e-Kt)=(4.2/0.07)(1-e-0.07×80) =59.7(mg) 4.某一单室模型药物，生物半衰期为5h，静脉滴注达稳态血药浓度得95%，需要多少时间？ 解 fss=1-e-kt， 0.95=1-e-kt kt=-ln0.05 t=(-2.303lg0.05)/k=(-2.303 lg0.05)/(0.693/5) =21.6(h) 5.某患者体重50kg,以每分钟20mg的速度静脉滴注普鲁卡因,问稳态浓度是多???？滴注经历10小时的血药浓度是多少？(t1/2=3.5h,V=2L/kg) 解(1) 稳态血药浓度 K=0.693/t1/2=0.693/3.5=0.198h-1 Css=k0/(kV)=(20×60)/(0.198×2×50)=60.6(mg/L) (2)滴注10小时的血药浓度 C=Css(1-e-0.693n)=60.6(1-e-(0.693/3.5)10) =52.23(ug/ml) 6.对某患者静脉滴注利多卡因,已知t1/2=1.9h, V=100L,若要使稳态血药浓度达到3ug/mL,应取k0为多少 解k0=CsskV=3×(0.693/1.9) ×100000=109421(ug/h)=109.4(mg/h) 7.某药物生物半衰期为3.0小时,表观分布容积为10L,今以每小时30mg速度给某患者静脉滴注,8h即停止滴注,停药后2h体内血药浓度是多少？ 解k=0.693/3=0.231h-1 停止时