体检人群早期胃癌筛查及风险评估应用研究王桂卿.ppt

筛查项目 血清胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）检测： PG 浓度和（或）PG 1/PG2比值下降对于萎缩性胃炎具有提示作用，通常使用PG浓度≤70 g/L且PG1/PG2 ≤3.0作为诊断萎缩性胃炎的临界值，国内高发区胃癌筛查采用PG浓度≤70 g/L且PG1 /PG27.0。 胃蛋白酶原，由泌酸腺的主细胞合成，在胃腔内经盐酸或已有活性的胃蛋白酶作用变成胃蛋白酶，将蛋白质分解成膘、胨及少量多肽。该酶作用的最适pH为2，进入小肠后，酶活性丧失。 胃蛋白酶原是胃蛋白酶的前体，根据其生化性质和免疫原性将其分成2个亚群，1-5组分的免疫原性相同，称为胃蛋白酶原I，主要由胃底腺的主细胞和黏液颈细胞分泌;组分6和7被称为胃蛋白酶原II，除由胃底腺的主细胞和黏液颈细胞分泌外，贲门腺和胃窦的幽门腺的黏液颈细胞以及十二指肠上段也能产生胃蛋白酶原II。 胃蛋白酶原的临床意义 血清PG水平反映了不同部位胃粘膜的形态和功能:PGI是检测胃泌酸腺细胞功能的指针，胃酸分泌增多PGI升高，分泌减少或胃粘膜腺体萎缩PGI降低;PGII与胃底粘膜病变的相关性较大(相对于胃窦粘膜)，其升高与胃底腺管萎缩、胃上皮化生或假幽门腺化生、异型增值有关;PGI/II比值进行性降低与胃粘膜萎缩进展相关。因此，联合测定PGI和PGII比值可起到胃底腺粘膜血清学活检的作用。 血清胃蛋白酶原与HP感染 根据血清PG检测和H.pylori抗体检测结果可以有效对患者的胃癌患病风险进行分层，并决定进一步的检查策略。根据胃癌风险分级，A级，PG（—）H.pylori（—）患者可不行内镜检查，B级，PG（—）H.pylori （+）患者至少每3年行1次内镜检查；C级，PG（+）H.pylori（+）患者至少每2年行1次内镜检查；D级，PG（+）H.pylori（-）患 者应每年行1次内镜检查。 但需要注意的是当萎缩仅局限于胃窦时，PG及PG1 /PG2 比值正常。血清PG水平在短时间内较为稳定，可每5年左右重复进行检测。本部分检测不针对胃食管交界部癌（贲门癌）。 体检人群早期胃癌筛查及风险评估应用研究  王桂卿 胃癌（gastric cancer，GC）是最常见的消化道肿瘤疾病之一。近几十年来，尽管其发病率和死亡率逐渐下降，但全球胃癌每年新增病例仍然在一百万以上、死亡率位于癌症死因第2位。 我国是胃癌高发国，每年新增病例和死亡病例约占世界一半，2012年肿瘤报告中，我国胃癌发病率排在恶性肿瘤第2位。胃癌预后和临床进展有关，早期胃癌的5年生存率达到90%以上，进展期胃癌则低于20%，我国的早期胃癌的检出率低于10%。 事实上，早期胃肠癌的检出率越高，则肿瘤的病死率会显著降低，可间接节约大量医疗资源。 最好的胃肠癌普查方法是内镜检查，发达国家内镜普查的工作开展较好，故早期胃肠癌诊断率较高。 日本和欧美国家长期重视消化道肿瘤的早期筛查工作，例如日本制定了50岁以上人群的胃癌内镜筛查策略，将早期胃癌的诊断率提高到70%以上；美国制定了45岁以上人群的结肠癌筛查策略（粪便隐血+结肠镜），尽管其发病率比我国高一倍，但结肠癌的病死率低至9.2/10万。 在消化内镜检查普及率方面，与发达国家相比，我国胃镜开展率为美国的2/3，肠镜开展率仅为美国的1/10，与我国作为消化道肿瘤高发病率国家的现状不相匹配，导致消化道肿瘤的诊断偏晚。因此，用简便易行的方法对胃癌高危人群进行胃癌筛查，提高早期胃癌的检出率是胃癌防控的重要策略之一。 胃癌筛查技术包括胃镜、钡餐影像学和血清学等方法。随着内镜诊疗技术的发展，胃镜筛查运用越来越广泛，其敏感度比钡餐影像学更高。然而“痛苦、需要一定的技术设备”等缺点，限制了胃镜检查在大规模的胃癌筛查中的应用。钡餐影像学或结合胃镜运用于胃癌筛查，从1960 年运用至今，日本的胃癌死亡率降低了40%-60%。然而，影像学筛查由于存在一定放射性，患者依从性差，且容易漏掉平坦和非凹陷性等病变。 胃癌筛查（gastric cancer screening），作为胃癌高发地区的肿瘤防控策略，已经在日本、韩国等东亚国家陆续开展。在日本，每年参加胃癌筛查人数约3，000，000-5,000,000，胃癌检出总病例数约3000-6000，其中早期胃癌占50%-70%。自2002 年韩国实施胃癌普查计划以来，无症状人群的胃癌早期诊断率达到70%以上。在国内某些胃癌高发地区采用“胃蛋白酶原-胃镜”序贯筛查方法，胃癌早期诊断率也达到50%以上。 血清学ABC 法早期胃癌筛查，即胃泌素17，胃蛋白酶原（PGⅠ、PGⅡ和PGR）血清学检测，具有无创、简便易行和花费少等优点，已广泛运用于胃癌和癌前病变的筛查，在日本、韩国、芬兰、挪威等