卡泊芬净、伊曲康唑.ppt

侵袭性真菌感染（IFI）的诊疗进展 IFI及IPFI的流行病学 IPFI的定义及诊断 IPFI的危险因素 IPFI的治疗 卡泊芬净在治疗IPFI中的地位 侵袭性真菌感染（Invasive fungal infection，IFI）定义及分类 IFI定义：指穿透通常无菌状态的人体浅表组织，侵犯至人体深部组织器官的真菌感染； IFI是院内感染常见的类型之一 IFI分类：确定IFI、很可能IFI 、可能IFI 感染真菌：种类多，以侵袭性念珠菌病（IC）和侵袭性曲霉病（IA）常见 感染部位：累计各脏器，以肺部为原发灶或并发肺部感染者常见，即侵袭性肺部真菌感染（invasive pulmonary fungal infections, IPFI） IFI分布 以ICU、呼吸科、血液科发病率最高 白念珠菌是主要致病菌 呼吸道是主要感染部位。达到确诊和疑似诊断标准的分别占5%和21%，68%达到可能诊断标准 总病死率为21%，真菌血症的病死率为26%。深部真菌感染的病死率较一般住院病人高 IPFI常见病原菌 IC及IA的特点 IC 由念珠菌属引起的侵袭性真菌感染，包括念珠菌血症、播散性念珠菌病以及累及深部器官、心内膜、脑膜的念珠菌病 成为血液感染的主要致病菌，占第4位，病死率高。 白色念珠菌感染有所减少，而非白色念珠菌感染的病例增多，并且出现耐药 IA 有逐渐增多的趋势，曲霉菌是继念珠菌之后第二常见的真菌病原体 肺曲霉菌感染约占70%~90% 多见于血液肿瘤化疗和造血干细胞移植的患者，发病率约40%。肝脏、肺、心脏移植患者的曲霉菌感染发生率达30%，病死率高达60%~90% 非白色念珠菌感染比例 非白色念珠菌对唑类耐药率增加 卡泊芬净对唑类耐药株仍有活性 曲霉菌对唑类耐药增加 自2002年始，从81例患者分离的菌株显示，有10例患者表现出对多种唑类耐药；其中4例曾经使用过伊曲康唑进行预防治疗 2000年一项研究对900多株烟曲霉菌敏感性进行监测，发现其对伊曲康唑的耐药率为2%；另外，2005年西班牙的一项研究显示，10株临床分离的烟曲霉菌对伏立康唑耐药 提示目前由于唑类药物的广泛使用，曲霉菌耐药呈增加趋势 小 结 近年来IC的发病率与病死率没有下降，而IA的发病率与病死率呈下降趋势，IC导致的疾病负担较大，故临床上IC不容忽视。 非白色念珠菌感染比例上升，其对唑类的耐药率有所上升；唑类间存在交叉耐药，而卡泊芬净对唑类耐药菌株仍有活性 曲霉菌有逐渐增多的趋势，其中肺曲霉菌最多，病死率高 唑类对曲霉菌敏感性降低或交叉耐药 IFI及IPFI的流行病学 IPFI的定义及诊断 IPFI的危险因素 IPFI的治疗 卡泊芬净在治疗IPFI中的地位 IPFI定义 IPFI定义: 指真菌引起的支气管肺部真菌感染，即真菌对气管、支气管和肺部的侵犯，引起气道黏膜炎症和肺部炎症肉芽肿，严重者引起坏死性肺炎，甚至血行播散至其他部位。 IPFI分类: 原发性和继发性 IPFI诊断标准 非培养检测方法 GM EIA和qPCR诊断IPA IFI及IPFI的流行病学 IPFI的定义及诊断 IPFI的危险因素 IPFI的治疗 卡泊芬净在治疗IPFI中的地位 IFI危险因素 危险因素： 中性粒细胞≤0.5×109/L，持续≥10d 给予适宜的广谱抗生素后仍持续发热4d 体温38℃或36℃，并有下列情况之一者: 前60d 内曾有粒细胞减少10d 前30d 曾用免疫抑制剂 既往曾有深部真菌感染 AIDS 器官移植给予免疫抑制剂者，应用激素≥3 周 高危因素: 中性粒细胞0.1×109/L，持续≥3 周 中性粒细胞0.5×109/L，持续≥5 周 有热带念珠菌定植 无关供者或配型不合的亲属造血干细胞移植，器官移植给予免疫抑制剂者，皮质激素1mg/kg、中性粒细胞0.1×109/L，持续1 周，皮质激素2mg/kg 持续2 周 大剂量化疗者 IA危险因素 IC危险因素 危险因素分层 Wenzel 等应用4种确定的危险因素（抗生素种类、念珠菌定植、 留置Hickman导管、血液透析）以及在ICU病房1%、2.5%、5%的念珠菌血症发病率，建立条件Logistic回归模型，评价使用估算风险阈值开始抗真菌治疗的可能性 Leon等提出了“念珠菌评分”（ Candida score ）：有助于ICU早期抗真菌治疗。临床脓毒血症2分，外科手术1分，肠外静脉营养1分，多病灶的念珠菌定植1分。评分2.5为界值，患者个体评分＞2.5分确诊念珠菌感染是≤ 2.5 分患者的7.75倍。该方法的敏感度和特异性可达81%和74%。 IPFI危险因素 小 结 IPFI指真菌引起的支气管肺