性激素类药与避孕药.ppt-药理学.ppt

 性激素类药与避孕药 性激素（sex hormones） 雌激素 孕激素 雄激素 临床多用人工合成品及其结构改造物。 一、雌激素类药 雌激素（estrogens） 雌二醇（estradiol）卵巢分泌，主要，强 雌酮（estrone） 雌三醇（estriol） 天然雌激素口服效价很低，需注射给药。 临床常用雌二醇衍生物，具有可口服或长效的特点，炔雌醇、炔雌醚和戊酸雌二醇等。 非甾体化合物：己烯雌酚、己烷雌酚。氯烯雌醚结构简单，与雌二醇立体结构相似，有很强的生物活性 药动学 与性激素结合球蛋白（sex hormone binding globulin, SHBG)特异结合，及白蛋白结合。 肝内代谢为雌酮和雌三醇，代谢产物以葡萄糖醛酸或硫酸酯形式从尿排出，部分通过胆汁排出形成肝肠循环 口服效果好，维持时间长的衍生物：乙炔衍生物；酯化雌激素；己烯雌酚等。 与靶细胞核内雌激素受体特异结合，形成复合物，然后与核内靶基因中特异性核苷酸序列——雌激素反应元件（hormone response elements）相互作用，产生基因组效应：基因转录或抑制特定基因转录。 1．补充女性激素分泌不足 卵巢发育不全或功能低下,人工月经周期。 功能性子宫出血：促进子宫内膜增生，修复出血创面 2．绝经期综合征 面颊红热、出汗、恶心、失眠、肥胖和情绪不安等。 适量补充雌激素，可反馈抑制GnRH、FSH和LH分泌，减轻症状。 3．避孕 大剂量雌激素可抑制FSH分泌。 4．乳腺癌 （特殊！） 大剂量雌激素能抑制促性腺激素分泌，使内源性雌酮减少，用于绝经后5年以上晚期乳腺癌患者。 不良反应 厌食，恶心，宜从小剂量开始 长期大量引起子宫内膜过度增生，引起出血 增加子宫癌发生率 水钠儲留，高血压 禁用于其它肿瘤 肝功能不良 二、抗雌激素类药 （SERMS) 他莫昔芬（tamoxifen)为雌二醇竞争性拮抗剂，抑制依赖雌激素才能生长的肿瘤细胞，多用于绝经期后呈进行性发展的乳癌的治疗。 雷洛昔芬（raloxifene）为选择性雌激素受体调制剂，主要用于抗骨质疏松。 氯米芬（clomifene，克罗米酚）在下丘脑水平竞争雌激素与受体的结合，阻止正常的负反馈调制，促进GnRH和垂体前叶促性腺激素分泌，刺激卵巢使之增大，分泌雌激素，诱发排卵。可用于不孕、闭经和功能性子宫出血等 三、孕激素类药 孕激素类（progestins） 黄体酮（孕酮，progesterone），体内含量极少，怀孕 3-4个月后黄体萎缩，改由胎盘分泌 临床多用其人工合成品。 1．17α-羟孕酮类 由黄体酮衍生而来，活性谱与黄体酮相似，如甲羟孕酮 、甲地孕酮 、氯地孕酮 和己酸羟孕酮 等。 2．19-去甲睾丸酮类 由炔孕酮 衍生而来，如炔诺酮 、炔诺孕酮 、醋炔诺酮 、双醋炔诺醇 等。这类药除有孕激素作用外，都还具有轻微雄激素样作用。 作用机制同雌激素。 1．生殖系统 主要为助孕、安胎作用。 月经周期的后期，在雌激素使子宫内膜增生的基础上，孕激素则进一步使子宫内膜腺体生长与分支，内膜充血、增厚，由增殖期转变为分泌期，为受精卵着床和胚胎发育做好准备，有利于着床后胚泡继续发育。 经期，可使子宫内膜全部脱落，避免因脱落不全造成的出血。 妊娠期，能降低子宫肌对垂体后叶缩宫素的敏感性，抑制子宫活动，使胎儿安全生长。 2．乳腺 促进腺泡生长，为哺乳做准备。 主要用于避孕、绝经期后替代治疗。 1．先兆性及习惯性流产 安胎 2．功能性子宫出血 治疗因孕激素不足，子宫内膜发育不良而致的不规则剥脱，促进子宫内膜由增殖期转为分泌期。 3．闭经的诊断与治疗 孕激素被用于诊断雌激素分泌和了解子宫内膜对激素的反应性。给闭经妇女应用孕激素5～7天后，如果子宫内膜对内源性雌激素有反应，则发生撤退性出血。雌激素和孕激素合用也用于诊断和治疗闭经。 四、雄激素类药 雄激素（androgens） 睾酮（testosterone），主要由睾丸间质细胞合成和分泌，肾上腺皮质、卵巢和胎盘也有少量分泌。天然雄激素以睾酮的活性最强，已能人工合成。 临床应用的系人工合成的睾酮及其衍生物如甲睾酮、丙酸睾酮及苯乙酸睾酮等。 经甾体5α-还原酶作用，转变成活性更强的二氢睾酮。 1．促进和维持性征，维持男性生殖器官的功能，促进精子的生成。提高性欲。 青春期前给予男性，不能达到预期身高，致长骨骺过早闭合。给青春期女性可引起男性化。 2．促进蛋白质合成代谢（同化作用），增加肌肉力量，同时